静脉滴注阿奇霉素致儿童药物性肝损伤的临床特征及影响因素分析
期刊: 健康文摘 2026年第03期 DOI: 10.67328/BT3745 PDF下载
静脉滴注阿奇霉素致儿童药物性肝损伤的临床特征及影响因素分析
安利娟
呼和浩特市妇幼保健院 内蒙古 呼和浩特 010020
【摘要】目的：分析静脉滴注阿奇霉素致儿童药物性肝损伤的临床特征及影响因素。方法：回顾性分析2023年1月~2025年9月在我院行静脉滴注阿奇霉素治疗发生儿童药物性肝损伤的6例患儿为研究对象，将其纳入至发生组，另选取同一时期在我院行静脉滴注阿奇霉素治疗未发生儿童药物性肝损伤的6例患儿为研究对象，将其纳入至未发生组，统计两组患儿临床特征及影响因素。结果：6例发生儿童药物性肝损伤患者中，肝细胞损伤型4例，胆汁淤积型1例，混合型1例；两组性别、年龄、是否合并基础病、阿奇霉素用药时间无明显差异（P＞0.05），BMI、合并用药、合并用药种类数有明显差异（P＜0.05）；多因素Logistic回归分析结果显示，合并乙酰氨基酚及合并用药＞5种为静脉滴注阿奇霉素致儿童药物性肝损伤的独立危险因素（P＜0.05）。结论：静脉滴注阿奇霉素致儿童药物性肝损伤以肝细胞损伤型最为多见，合并乙酰氨基酚使用及合并用药超过5种为静脉滴注阿奇霉素致儿童药物性肝损伤的独立危险因素。
【关键词】静脉滴注阿奇霉素；儿童药物性肝损伤；临床特征；影响因素
药物性肝损伤是临床用药过程中严重不良反应，指由各类化学药物、生物制剂等所诱发的肝脏损伤。阿奇霉素作为新一代大环内酯类抗生素，具有抗菌谱广、抗菌活性强等特点，在临床中被广泛应用于儿童呼吸道感染、皮肤软组织感染及泌尿生殖系统感染等疾病的治疗中。但儿童肝脏发育尚未完全成熟，肝细胞内酶系统活性较低，药物代谢能力较弱，同时血脑屏障功能不完善，对药物敏感性更高，静脉滴注阿奇霉素更易发生药物性肝损伤[1]。为此，本文回顾性分析在我院行静脉滴注阿奇霉素治疗患儿的基本资料，分析静脉滴注阿奇霉素致儿童药物性肝损伤的临床特征及影响因素，旨在为临床合理用药、降低肝损伤发生风险提供参考依据。
1.一般资料与方法
1.1一般资料
回顾性分析2023年1月~2025年9月在我院行静脉滴注阿奇霉素治疗发生儿童药物性肝损伤的6例患儿为研究对象，将其纳入至发生组，另选取同一时期在我院行静脉滴注阿奇霉素治疗未发生儿童药物性肝损伤的6例患儿为研究对象，将其纳入至未发生组。研究符合《赫尔辛基宣言》。
1.2纳入与排除标准
纳入标准：①年龄：1~14岁；②均接受静脉滴注阿奇霉素治疗，用药方案符合临床诊疗规范；③发生组符合《药物性肝损伤诊治指南》[2]诊断标准；④临床资料完整。
排除标准：①既往有肝脏疾病史；②用药前已存在肝功能异常；③研究已知用药存在过敏反应；④转院、未完成治疗疗程等。
1.3方法
通过医院电子病历系统，收集性别、年龄、BMI、是否合并基础病、阿奇霉素日剂量、阿奇霉素用药时间、合并用药、合并用药种类数。
1.4判定指标
1.4.1统计发生组临床类型
1.4.2静脉滴注阿奇霉素致儿童药物性肝损伤单因素分析
1.4.3静脉滴注阿奇霉素致儿童药物性肝损伤多因素Logistic回归分析
1.5统计学分析
统计学分析处理所应用计算机软件：SPSS27.0，计数资料、计量资料用（%）、（±s）表示，c2、t检验，使用二元Logistic回归模型进行多因素分析，P＜0.05，代表数据对比有差异性。
2.结果
2.1临床类型
6例发生儿童药物性肝损伤患者中，肝细胞损伤型4例，胆汁淤积型1例，混合型1例。
2.2静脉滴注阿奇霉素致儿童药物性肝损伤单因素分析
两组性别、年龄、是否合并基础病、阿奇霉素用药时间无明显差异（P＞0.05），BMI、合并对乙酰氨基酚、合并用药种类数有明显差异（P＜0.05），如表1。
表1 静脉滴注阿奇霉素致儿童药物性肝损伤单因素分析（%）
| 项目 | 发生组（n=6例） | 未发生组（n=6例） | c2 | P | |
| 性别（例） | 男 | 2 | 4 | 0.333 | 0.564 |
| 女 | 4 | 2 | |||
| 年龄（岁） | 1-7 | 5 | 3 | 0.375 | 0.540 |
| 8-14 | 1 | 3 | |||
| BMI（kg/m2） | ≤24 | 0 | 5 | 5.486 | 0.019 |
| ＞24 | 6 | 1 | |||
| 是否合并基础病 | 是 | 2 | 0 | 0.600 | 0.439 |
| 否 | 4 | 6 | |||
| 阿奇霉素用药时间（d） | ≤5 | 2 | 4 | 0.333 | 0.564 |
| ＞5 | 4 | 2 | |||
| 合并用药（例） | 对乙酰氨基酚 | 6 | 1 | 5.486 | 0.019 |
| 布洛芬 | 3 | 5 | 0.375 | 0.540 | |
| 青霉素及含酶抑制剂 | 2 | 0 | 0.600 | 0.439 | |
| 头孢菌素及含酶抑制剂 | 1 | 4 | 1.371 | 0.242 | |
| 氨溴索 | 2 | 4 | 0.333 | 0.564 | |
| 中药注射剂 | 3 | 5 | 0.375 | 0.540 | |
| 合并用药种类数（种） | ≤5 | 0 | 6 | 8.333 | 0.004 |
| ＞5 | 6 | 0 | |||
2.3静脉滴注阿奇霉素致儿童药物性肝损伤多因素分析
以是否发生静脉滴注阿奇霉素致儿童药物性肝损伤为因变量，对表1中差异有统计学意义的指标进行赋值，BMI≤24kg/m2=0，BMI＞24kg/m2=1，合并布洛芬、青霉素及含酶抑制剂、头孢菌素及含酶抑制剂、氨溴索、中药注射剂=0，合并对乙酰氨基酚=1，合并用药≤5种=0，合并用药＞5种=1。经多因素Logistic回归分析显示，合并乙酰氨基酚、合并用药＞5种为静脉滴注阿奇霉素致儿童药物性肝损伤的独立危险因素（P＜0.05），如表2。
表2 静脉滴注阿奇霉素致儿童药物性肝损伤多因素分析（%）
| 项目 | B | SE | Wald | P | OR |
| BMI（kg/m2） | 1.792 | 1.318 | 1.844 | 0.175 | 6.000 |
| 合并对乙酰氨基酚（例） | 3.892 | 1.670 | 5.410 | 0.020 | 49.000 |
| 合并用药种类数（种） | 4.033 | 1.581 | 6.500 | 0.011 | 56.400 |
3.讨论
儿童药物性肝损伤与药物毒性、代谢产物影响、免疫应答及遗传易感性相关[3]。肝脏作为药物代谢核心器官，药物转化中产生的毒性产物可损伤肝细胞。阿奇霉素所致肝损伤属特异质性损伤，与个体敏感性相关，故相同用药下仅部分患儿发病。
本研究结果显示：静脉滴注阿奇霉素致儿童药物性肝损伤以肝细胞损伤型最为多见，主要与阿奇霉素可引起肝细胞损伤及胆汁淤积性改变，其机制包括线粒体氧化应激、肝细胞膜转运蛋白抑制和免疫介导性反应，因此以肝细胞损伤型最为多见。最终经单、多因素Logistic回归分析显示，合并乙酰氨基酚、合并用药＞5种为静脉滴注阿奇霉素致儿童药物性肝损伤的独立危险因素（P＜0.05）。分析原因为：乙酰氨基酚主要通过肝脏代谢，其代谢产物需与谷胱甘肽结合后解毒，当两者同时使用时会增加肝细胞内氧化负荷，导致谷胱甘肽消耗加速，最终加重肝细胞膜损害。多种药物联合应用可显著增加肝脏代谢负担，不同药物之间可能存在药代动力学或药效学相互作用，干扰肝细胞正常代谢功能，诱发肝细胞损伤。同时，合并用药种类较多往往提示患儿病情相对复杂，治疗过程中药物使用频繁，进一步增加肝脏应激状态，从而提高药物性肝损伤发生风险。
综上所述，静脉滴注阿奇霉素致儿童药物性肝损伤以肝细胞损伤型最为常见，合并使用乙酰氨基酚及合并用药＞5种是其发生的独立危险因素。
参考文献：
[1]李婉慧,吕晓倩,苏丹,等.静脉滴注阿奇霉素致儿童药物性肝损伤的临床特征及影响因素分析[J].中国药房,2025,36(20):2566-2570.
[2]于乐成,茅益民,陈成伟.药物性肝损伤诊治指南[J].实用肝脏病杂志,2017,20(2):I0018.
[3]张胜男,白朝辉,刘蕾,等.62例儿童药物性肝损伤的回顾性分析[J].肝脏,2023,28(1):105-107,134.
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