摘要

目的：血清尿酸与肌少症之间的关系近年来受到广泛关注，但研究结果仍存在争议，其关键原因之一是未充分考虑肾脏代谢对血清尿酸水平的影响。因此，本研究引入血清尿酸肌酐比作为评估肌少症风险的指标，并在不同国家人群中系统探讨其与肌少症的关性。方法：纳入美国国家健康和营养检查调查201 1-2018年四个周期符合条件的3204例受试者，以及中国河北省人民医院的227例参与者，根据诊断标准分别将两队列参与者分为肌少症组和非肌少症组。采用多变量Logistic回归模型、限制性立方样条及受试者工作特征曲线全面深入分析sUA/sCr与肌少症之间的关系。结果：本研究共纳入NHANES队列3204名参与者和河北队列227名参与者。根据诊断标准，两队列分别分为肌少症组和非肌少症组。肌少症组的平均sUA/sCr水平显著高于非肌少症者。与sUA/sCr最低四分位相比，最高四分位参与者的肌少症风险显著升高，其中NHANES队列风险增加96%，河北队列风险增加181%。RCS分析显示，两队列中sUA/sCr与肌少症风险均呈显著线性剂量-反应关系（。ROC分析表明，sUA/sCr对肌少症具有良好预测价值，其最佳截断值分别为7.159和5.995 结论：血清sUA/sCr水平与肌少症发生风险呈正相关，sUA/sCr可作为评估肌少症风险的潜在指标。

关键词：肌少症 ,尿酸,尿酸/肌酐,NHANES,老年综合征

1.引言

肌肉减少症，又称肌少症，是一种因衰老或疾病导致骨骼肌质量和功能逐渐下降的综合征，其主要表现为肌力减弱及身体功能受损^[1]。目前研究显示，成人肌少症的总体患病约为7%-12%^[2]，老年人患病率为15%-50%^[3]，社区人群为3.1%-29%^[4]，长期护理机构人群为14-33%，亚洲人群患病率为7.3%-12.0%。随着全球人口老龄化进程的不断加快，肌少症的患病率呈逐年上升趋势。肌少症可导致肌肉功能下退、跌倒风险增加，并与多种慢性疾病密切相关，如2型糖尿病、代谢综合征及心血管疾病等^[7]。因此，识别肌少症的危险因素并制定针对性的早期干预策略，已成为当前公共卫生与老年医学领域的重要研究方向。sUA是嘌呤代谢的主要终产物，既往研究表明，sUA水平与多种不良健康结局密切相关，包括内皮功能障碍、氧化应激、肌少症、心血管疾病、脑卒中及代谢综合征等。然而，目前关于sUA与肌少症之间的关系仍存在一定争议。部分研究发现sUA水平与肌少症发生风险呈正相关，而另一些研究则报告二者呈负相关。这种差异可能与肾脏对尿酸清除功能的影响有关。由于尿酸主要通过肾脏排泄，肾功能状态会显著影响体内sUA水平，因此仅以sUA评价尿酸相关健康风险可能存在一定局限。近年来，经肾功能校正的尿酸指标—sUA/sCr逐渐成为研究热点，被认为能够更准确地反映机体尿酸代谢水平，并可能优于单纯sUA作为潜在生物标志物。已有研究表明，sUA/sCr与2型糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、慢性肾病及β细胞功能障碍等疾病密切相关。然而，目前关于sUA/sCr与肌少症之间关系的研究仍较为有限。因此，本研究利用来自两个不同国家的人群队列数据，系统分析sUA/sCr与肌少症之间的相关性。

2.材料与方法

2.1 研究对象与方法

研究纳入来自两个不同国家的人群队列，包括 2011-2018年4个调查周期的NHANES数据以及河北省人民医院队列（简称河北队列），以探讨sUA/sCr与肌少症之间的相关性。NHANES队列：NHANES数据库由美国疾病控制与预防中心组织实施，采用复杂分层多阶段概率抽样设计，具有全国代表性。所有参与者在参与调查前均签署书面知情同意书，同意其数据用于医学研究。NHANES数据库提供骨骼肌质量评估相关数据，采用双能X线吸收法进行测量。本研究共纳入56552名参与NHANES调查的受试者，并依次排除以下对象：1）缺失四肢骨骼肌量数据的参与者；2）缺失肌酐、尿酸、蛋白尿、权重数据或体质指数数据的参与者；3）缺失教育程度、饮酒史、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白或天冬氨酸氨基转移酶数据的参与者。最终，共有3204名受试者被纳入本研究。河北队列：连续纳入2024年4月至2025年10月在河北省人民医院就诊的患者，共227例。缺乏相关实验室指标或肌少症诊断数据的患者被排除。本研究方案经河北省人民医院伦理委员会批准，所有参与者在研究开始前均签署书面知情同意书，研究过程遵循相关伦理规范和研究指南。

2.2 研究方法

NHANES队列纳入的一般人口学资料包括性别、年龄、饮酒史、吸烟史及BMI。此外，将部分常见慢性疾病作为潜在混杂因素纳入分析，包括高血压、2型糖尿病、白蛋白尿及慢性肾病。生化指标包括丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、白细胞计数、淋巴细胞计数、单核细胞计数、血红蛋白、血小板计数、尿素氮、肌酐、尿酸、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及估计肾小球滤过率。河北队列收集的人口统计学指标包括性别、年龄、饮酒史、BMI。住院期间根据病历资料收集的合并症包括HTN、T2DM及心血管疾病。肌少症相关测量指标包括HGS、6米步行速度测试以及SPPB。

2.3 肌少症的诊断

在NHANES数据库队列中，通过DXA获得左、右、左下及右下肢的瘦体质量，并计算四肢骨骼肌量。根据美国国立卫生研究院基金会的标准，相对肌肉减少通过ALM与BMI的比值进行评估，其诊断界值为：女性≤0.512，男性≤0.789。河北队列中，肌少症的诊断依据2019年亚洲肌少症工作组发布的诊断标准。采用多频生物电阻抗分析测量四肢骨骼肌质量。四肢骨骼肌指数为经身高标准化后的肌肉质量指标。诊断界值为：男性<7.0，女性<5.7。肌肉力量通过握力进行评估，采用凯美瑞电子手持测力计测量。低肌肉力量定义为：男性握力<28kg，女性握力<18kg。躯体功能通过6米步行速度测试及简短体能量表进行评估。6米步行测试中步行速度<1.0m/s判定为躯体功能下降。

3.结果

3.1sUA/sCr与肌少症风险的关联分析

在两个独立队列中，Logistic回归分析显示，较高水平的sUA/sCr与肌少症患病风险显著相关，且调整多种混杂因素后关联仍存在。NHANES队列按sUA/sCr四分位数分组，以Q1为参照，OR值随分位升高呈上升趋势；河北队列按中位数（6.23）分为低、高水平组，以低水平组为参照，高水平组风险更高。在未调整混杂因素的模型1中，NHANES的Q4组OR=2.84，河北队列高水平组OR=2.62。调整年龄、性别、BMI、eGFR等多变量后（模型3），NHANES队列Q4组OR=1.96，河北队列高水平组OR=2.81。表明sUA/sCr是肌少症的独立相关因素。见1-1。

表1-1 sUA/sCr与肌少症逻辑回归分析

Characte	Model1		Model2		Model3
Characte	95%CI	P	95%CI	P	95%CI		P
NHANEScohort
sarcopenia~sUA/sCr(Q1~Q4)
Q1	Ref		Ref		Ref
Q2	0.96(0.50-1.86)	0.905	0.91(0.46-1.80)	0.788	0.95(0.49-1.86)		0.885
Q3	1.67(0.88-3.19)	0.126	1.49(0.78-2.82)	0.233	1.38(0.73-2.61)		0.336
Q4	2.84(1.62-4.97)	0.001	2.29(1.32-3.97)	0.006	1.96(1.07-3.60)		0.039
Hebeicohort
sarcopenia~sUA/sCr(<6.23,≥6.23)
<6.23	Ref		Ref			Ref
≥6.23	2.62(1.31-5.52)	0.008	2.32(1.09-5.16)	0.032		2.81(1.21-6.95)	0.020

3.2sUA/sCr与肌少症的RCS剂量-反应关系

限制性立方样条分析结果见图1-2。图1-2A和图1-2B分别展示了NHANES队列未调整协变量和调整协变量后的模型结果，图1-2C和图1-2D分别展示了河北队列未调整协变量和调整协变量后的模型结果。在NHANES队列中，以sUA/sCr=6.40为参考值，无论是否调整协变量，当sUA/sCr水平高于参考值后，肌少症发生风险均随sUA/sCr升高而增加；在河北队列中，以sUA/sCr=6.24为参考值，也观察到相似结果：当sUA/sCr水平高于参考值后，肌少症发生风险随其升高而增加。上述结果提示，在两个独立队列中，sUA/sCr与肌少症发生风险之间均呈显著线性剂量-反应关系，且该关联在调整混杂因素后仍保持稳定。

图1-2sUA/sCr与肌少症关系的RCS曲线

4.讨论

本研究基于来自中国和美国的两个独立人群队列开展横断面研究，以评估sUA/sCr与肌少症之间的关系。多因素回归分析结果显示，在调整相关协变量后，sUA/sCr与肌少症独立相关，并且两者之间存在剂量-反应关系，即随着sUA/sCr水平升高，肌少症的发生风险逐渐增加。这些结果提示，较高水平的sUA/sCr可能是肌少症的独立危险因素，并具有潜在的临床预测价值。sUA的水平能够反映出机体炎症水平以及氧化应激的程度，针对sUA与肌少症之间的相关性，可能存在多种解释。第一，过量sUA可诱导骨骼肌氧化应激增加并导致线粒体功能障碍，已有研究证实，sUA可诱导脂肪细胞、肝细胞等多种细胞系产生活性氧，从而加剧氧化应激。此外，细胞内脂质形成的疏水环境会抑制sUA的抗氧化作用并增强其促氧化特性。在此环境下，sUA不仅会增加ROS生成，还会氧化低密度脂蛋白与膜脂，造成脂质氧化损伤。在某些特定条件下，例如sUA与铜离子结合或被过氧亚硝酸盐降解时，还可生成氨基羰基及尿酸盐降解产物等物质，进一步氧化低密度脂蛋白与脂质体，从而持续放大氧化应激效应。

第二，sUA与血管内皮功能障碍密切相关，现有研究已经表明，高sUA水平可以借助激活氧化应激反应以及肾素-血管紧张素系统这两个途径，来诱导内皮细胞出现衰老和凋亡，从而导致血管内皮功能受到损害。第三，高sUA可诱导骨骼肌细胞发生胰岛素抵抗，而骨骼肌是胰岛素调控葡萄糖消耗的主要部位，其抵抗状态会严重破坏全身代谢稳态。高sUA主要通过两条途径诱发胰岛素抵抗：一是直接干扰胰岛素信号的磷酸化/去磷酸化过程，阻断信号传递；二是经ROS通路降低细胞对胰岛素的敏感性，进而导致肌肉蛋白分解、身体功能下降。动物实验、队列研究及观察性研究均证实，高sUA与胰岛素抵抗显著正相关，表现为血糖、胰岛素水平升高，骨骼肌及肝脏胰岛素敏感性下降。

本研究存在一定的局限性。首先，本研究纳入的两个研究人群来源不同，其年龄结构存在明显差异。其次，本研究当中的两个队列在肌少症的评估方法上存在着差异，选用了不同的诊断方法可能会对肌少症的判定工作产生一定的偏差，这样就会影响到研究结果的一致性。此外，本研究是横断面研究设计，它仅能反映出变量之间的相关性，尚不能明确sUA/sCr以及肌少症之间的因果关系。未来需要开展更大样本量的前瞻性研究，来对本研究的结果做进一步的验证。

参考文献

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