肺泡灌洗液D-D、IFN-γ及LDH水平与支原体肺炎患儿气道黏液栓形成的关系研究

杨小鑫 杨一明 刘辉

瑞金市人民医院儿科 江西瑞金 342500

【摘要】目的 探讨肺泡灌洗液（BALF）中D-二聚体（D-D）、干扰素-γ（IFN-γ）及乳酸脱氢酶（LDH）水平与支原体肺炎（MPP）患儿气道黏液栓形成的关系。方法 纳入2024年10月至2026年4月瑞金市人民医院MPP患儿60例，据支气管镜结果分单纯组30例与黏液栓组30例。检测BALF中D-D、IFN-γ及LDH，收集临床资料，Logistic回归分析危险因素，受试者工作特征（ROC）曲线评估诊断价值。结果 黏液栓组D-D、IFN-γ、LDH高于单纯组（P<0.05）；多因素Logistic回归示三者升高、肺实变、胸腔积液为独立危险因素（P<0.05）。ROC示联合AUC（0.931）优于各单项（0.858、0.825、0.808，P<0.05）。结论 伴气道黏液栓的MPP患儿BALF中D-D、IFN-γ、LDH水平升高，三者联合对黏液栓形成具有较好的预测价值。

【关键词】 支原体肺炎；D-D；气道黏液栓；IFN-γ；LDH；肺泡灌洗液

肺炎支原体肺炎（MPP）是儿童社区获得性肺炎的主要病原体类型之一，在学龄前及学龄期儿童中检出率较高，近年发病率持续上升，部分区域可达30%～40%^[1]。气道黏液栓作为MPP易被忽视但危害较大的并发症，可致气道阻塞，引起通气-血流失衡，加重低氧，重者引发肺不张或继发感染^[2]。目前其形成机制尚未完全明确，推测与炎症反应失衡、免疫功能紊乱及气道清除功能下降有关^[3]。纤维蛋白降解产物D-二聚体（D-D），可反映凝血-纤溶激活；干扰素-γ（IFN-γ）系1型辅助性T细胞（Th1）免疫应答的关键因子，参与MPP免疫炎症过程；乳酸脱氢酶（LDH）则为细胞损伤的重要标志物。本研究通过检测MPP患儿肺泡灌洗液（BALF）中上述指标水平，分析其与气道黏液栓形成的关系，以期为临床早期识别高危患儿提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2024年10月至2026年4月瑞金市人民医院收治的MPP患儿60例为研究对象，支气管镜结果示两组：单纯MPP 30例、伴黏液栓30例。纳入标准：（1）诊断为MPP；（2）临床表现有发热、咳嗽、肺部湿啰音等；（3）血清MP-IgM或咽拭子MP-DNA检测确诊；（4）年龄1~14岁；（5）临床资料完整。排除标准：（1）入组前1周内有免疫抑制剂等用药史；（2）自身免疫病、先心病或哮喘；（3）其他病原体感染；（4）合并肺结核、肺部肿瘤等；（5）支气管镜检查禁忌证。

60例MPP患儿中，单纯MPP组30例（男16例、女14例），伴黏液栓组30例（男15例、女15例）；单纯MPP组年龄（6.50±2.40）岁，伴黏液栓组（6.80±2.60）岁；住院时间单纯MPP组（10.50±3.20）d，伴黏液栓组（11.20±3.60）d。基线资料两组均衡可比（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法

入院后阿奇霉素10 mg/(kg·d)静滴，4 d后停3 d为1个疗程，共2~3个疗程。全身炎症反应较重者加甲泼尼龙琥珀酸钠2 mg/(kg·d)，三代头孢菌素80 mg/(kg·d)用于细菌感染。

1.2.2 支气管镜检查及BALF采集

术前禁食4~6 h，术前30 min阿托品+咪达唑仑镇静，2%利多卡因局麻。Olympus BF-3C30经鼻入路，CT/胸片定位后以37 ℃生理盐水5~10 mL/kg灌洗，回收液分1管送培养药敏，1管离心（3000 r/min，15 min）取上清-80 ℃保存。

1.2.3 检测方法

ELISA法测IFN-γ，免疫比浊法测D-D，日立7600-110（速率法）测LDH。操作按试剂盒说明，批内及批间变异系数均<10%。

1.3 观察指标

（1）比较两组热程、肺实变、胸腔积液等临床特征；（2）比较两组BALF中D-D、IFN-γ及LDH水平；（3）分析影响气道黏液栓形成的危险因素；（4）评估各指标对气道黏液栓形成的诊断效能。

1.4 统计学方法

SPSS 26.0分析数据。计量资料（±s）行t检验；计数资料（%）行χ²检验。Logistic回归行危险因素分析。受试者工作特征（ROC）曲线评估诊断效能[曲线下面积（AUC）、敏感度、特异度、95%置信区间（CI）]。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床特征比较

伴黏液栓组热程、肺实变率及胸腔积液率均高于单纯MPP组[（9.50±3.00）d vs （6.20±2.00）d，62.5% vs 25.0%，37.5% vs 7.1%，P均<0.05]。

2.2 两组BALF中D-D、IFN-γ及LDH水平比较

伴黏液栓组BALF中D-D、IFN-γ、LDH水平均高于单纯MPP组（P<0.05），见表1。表1 两组BALF中D-D、IFN-γ及LDH水平比较（±s）

指标	单纯MPP组（n=30）	伴黏液栓组（n=30）	t值	P值
D-D（mg/L）	0.35±0.12	0.82±0.28	-8.238	<0.001
IFN-γ（pg/mL）	18.52±6.35	38.64±12.48	-7.698	<0.001
LDH（U/L）	186.35±45.28	342.16±88.42	-8.404	<0.001

2.3 气道黏液栓的单因素分析

单因素Logistic回归示热程、肺实变、胸腔积液、D-D、IFN-γ及LDH均与气道黏液栓形成相关（P<0.05），见表2。

表2 气道黏液栓的单因素分析

变量	β	SE	Wald χ²	P值	OR（95%CI）
热程	0.648	0.176	13.633	<0.001	1.91（1.36-2.70）
肺实变	1.572	0.592	7.056	0.008	4.82（1.51-15.35）
胸腔积液	1.565	0.622	6.332	0.012	4.78（1.41-16.19）
D-D	2.795	1.024	7.456	0.006	16.36（2.20-121.66）
IFN-γ	0.450	0.143	9.826	0.002	1.57（1.18-2.08）
LDH	0.056	0.016	12.166	<0.001	1.06（1.03-1.09）

2.4 多因素Logistic回归分析

多因素Logistic回归示D-D、IFN-γ、LDH升高、肺实变、胸腔积液为气道黏液栓形成的独立危险因素（P<0.05），见表3。

表3 多因素Logistic回归分析

变量	β	SE	Wald χ²	P值	OR（95%CI）
D-D	2.526	0.768	10.815	0.001	12.50（2.78-56.18）
IFN-γ	0.077	0.029	7.056	0.008	1.08（1.02-1.14）
LDH	0.015	0.005	9.000	0.003	1.015（1.005-1.025）
肺实变	1.030	0.482	4.571	0.033	2.80（1.09-7.19）
胸腔积液	1.253	0.546	5.264	0.022	3.50（1.20-10.21）

2.5 ROC曲线分析

ROC分析示D-D、IFN-γ、LDH预测气道黏液栓的AUC分别为0.858、0.825、0.808，联合为0.931，均高于各单项（Z=2.845、2.962、3.158，均P<0.05），见表4。

表4 ROC曲线分析

指标	AUC	95%CI	截断值	敏感度（%）	特异度（%）
D-D	0.858	0.797-0.919	0.60 mg/L	80.0	83.3
IFN-γ	0.825	0.758-0.892	27.00 pg/mL	76.7	80.0
LDH	0.808	0.738-0.878	265.00 U/L	73.3	76.7
联合检测	0.931	0.887-0.975	—	88.3	86.7

3 讨论

MPP是儿童呼吸系统常见的感染性疾病，近年来发病率持续上升，部分病例可发展为重症或难治性肺炎，预后较差^[4]。气道黏液栓作为MPP的重要并发症，与气道黏膜损伤、炎症过度激活及黏液分泌异常密切相关^[5]。本研究通过检测BALF中D-D、IFN-γ及LDH水平，发现伴黏液栓组上述指标均显著升高，且均为独立危险因素，提示局部炎症、免疫激活及细胞损伤共同参与黏液栓形成。

MPP病原体损伤血管内皮，激活凝血级联，炎症反应加剧高凝状态，使纤维蛋白降解产物D-D水平升高^[6]。本研究结果显示，伴黏液栓组BALF中D-D水平更高，且为独立危险因素，提示局部微血栓形成及纤溶亢进可能促进黏液栓形成。D-D可介导中性粒细胞黏附和迁移，上调细胞因子及趋化因子表达，加重气道炎症，促进黏液过度分泌及清除障碍^[7]。因此，检测BALF中D-D水平有助于早期识别黏液栓形成高危患儿。

IFN-γ由Th1细胞分泌，在MPP免疫应答中发挥关键作用。MPP感染可诱导强烈的Th1型免疫反应，促使IFN-γ大量释放，激活巨噬细胞并增强细胞毒性，但过度免疫反应亦可损伤气道黏膜^[8]。本研究中伴黏液栓组BALF中IFN-γ水平显著升高，与既往报道的重症MPP中IFN-γ明显升高的结果一致。高水平IFN-γ可诱导气道上皮细胞表达黏蛋白基因，促进MUC5AC等黏蛋白过度分泌，同时加重炎症细胞浸润及气道水肿，最终导致黏液栓形成^[9]。IFN-γ不仅是反映MPP严重程度的指标，亦可能直接参与黏液栓形成的病理过程。

LDH是广泛存在于组织细胞中的糖酵解酶，细胞损伤时释放入体液中，是组织损伤的敏感指标。MPP病原体直接侵袭及免疫介导损伤可破坏肺泡上皮及气道上皮细胞，使LDH释放至BALF中^[10]。本研究中伴黏液栓组BALF中LDH水平显著高于单纯MPP组，且与黏液栓形成独立相关，提示上皮细胞损伤是黏液栓形成的重要病理基础。既往研究亦证实，LDH升高与MPP严重程度呈正相关，可预测重症肺炎及坏死性肺炎等严重并发症的发生^[11]。LDH升高不仅反映细胞损伤，还可能通过促进炎症介质释放及氧化应激，进一步加重气道损伤和黏液分泌紊乱。

综上，BALF中D-D、IFN-γ及LDH联合检测对气道黏液栓形成具有较好预测价值，可作为临床早期识别高危患儿的参考依据。但本研究为单中心小样本设计，未动态监测指标变化，其对疗效及预后的预测价值尚不明确，相关分子机制仍有待阐明。后续需开展多中心前瞻性研究，深入探索信号通路，为MPP患儿气道黏液栓防治提供新靶点。

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基金资助：赣州市指导性科技计划项目（编号：GZ2024ZSF786）

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