自拟疏肝解郁汤联合利那洛肽治疗便秘型肠易激综合征伴焦虑抑郁状态的临床研究

刘松明¹ 邹莉平² 赖虔周¹

1. 赣州市赣县区中医院中医内科 江西赣县 341100
   

2、赣州市赣县区中医院内科 江西赣县 341100

摘要：目的 针对便秘型肠易激综合征（IBS-C）伴焦虑抑郁状态患者，观察加用自拟疏肝解郁汤联合利那洛肽后的临床效应。方法 选取2024年7月—2025年12月本院收治的IBS-C伴焦虑抑郁状态患者76例，随机分为对照组（利那洛肽胶囊口服，n=38）和观察组（利那洛肽胶囊联合疏肝解郁汤，n=38），均治疗4周。比较两组疗效、生活质量、证候积分、焦虑抑郁状态、内脏敏感指数及并发症。结果 与对照组比，治疗后中医证候积分、HAMA及HAMD评分更低，疗效、IBS-QOL评分及直肠初始感觉、便意、最大耐受阈值更高（P<0.05）；不良反应无明显差异（P>0.05）。结论 自拟疏肝解郁汤联合利那洛肽治疗IBS-C伴焦虑抑郁状态效果明确，可显著改善临床症状、焦虑抑郁状态及内脏敏感性，提升患者生活质量。

关键词：便秘型肠易激综合征；疏肝解郁汤；利那洛肽；焦虑；抑郁；内脏高敏感

功能性胃肠病中，肠易激综合征（IBS）较为常见，且其中便秘型（IBS-C）所占比例最高，病情易反复发作、迁延难愈，其发生与内脏高敏感、胃肠动力异常、脑肠轴失调及精神心理因素等密切相关^[1]。研究表明，焦虑抑郁等精神心理障碍与IBS存在显著共病，精神应激是IBS发病的重要危险因素^[2]。利那洛肽可促进肠液分泌、加快肠道传输并降低内脏痛觉神经敏感性，近年临床研究已证实其在改善IBS-C及功能性便秘相关症状方面的疗效与安全性^[3-4]。然而IBS合并焦虑抑郁状态时，单纯西药难以同步改善情志症状，临床疗效常受影响。中医学认为，IBS-C初期以肝郁气滞为主，且贯穿病程始终，治宜疏肝解郁、行气导滞^[5]。据此，本研究以肝郁气滞型IBS-C伴焦虑抑郁状态患者为观察对象，评估自拟疏肝解郁汤联合利那洛肽的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

76例IBS-C伴焦虑抑郁状态患者于2024年7月至2025年12月本院收治，随机分两组，各38例。纳入标准：（1）诊断为IBS-C；（2）中医辨证为肝郁气滞证；（3）伴焦虑抑郁状态，HAMA评分≥14分和（或）^[7]；（4）年龄18~65岁；（5）HAMD-24评分≥20分^[8]；（6）签署知情同意书。排除标准：（1）经肠镜、影像学及实验室检查排除器质性肠道疾病等继发性便秘；（2）入组前4周内使用过影响胃肠动力的药物或抗焦虑抑郁药物；（3）对本研究药物过敏者。其中对照组38例，年龄（43.18±10.26）岁，男17例、女21例，病程（3.24±1.48）年；观察组38例，年龄（42.63±9.84）岁，男21例、女17例，病程（3.31±1.52）年，具有可比性（P>0.05）。

1.2 治疗方法

对照组予利那洛肽胶囊口服，每次290 μg，每日1次，早餐前30 min服用。观察组在对照组基础上加服自拟疏肝解郁汤，药物组成：炒白术15 g、白芍10 g、当归10 g、柴胡12 g、麸炒枳实10 g、麦冬15 g、陈皮15 g、炙甘草6 g、茯苓15 g、香附15 g、川芎10 g、杏仁10 g；每日1剂，水煎取汁300 mL，早晚分服。两组疗程均为4周，治疗期间停用其他影响胃肠动力及精神类药物，并嘱清淡饮食、调畅情志。

1.3 观察指标

各项指标均于治疗前及治疗4周末评估。（1）疗效：以证候积分减分率判定，减分率＝（疗前积分－疗后积分）/疗前积分×100%。≥95%为痊愈，70%～94%为显效，30%～69%为有效，<30%为无效；并计算疗效。（2）证候积分：主症（排便困难、腹胀腹痛、大便干结）按无、轻、中、重计0、2、4、6分；次症（嗳气频作、情志抑郁、善太息等）计0、1、2、3分。（3）生活质量：采用肠易激综合征生活质量量表（IBS-QOL）评估，满分100分，分高者优。（4）焦虑抑郁：采用HAMA及HAMD-24评分，分高者重。（5）内脏敏感性：经直肠球囊扩张试验测定直肠初始感觉阈值、最大耐受阈值及便意阈值，阈值低者敏感性高。（6）安全性：记录治疗期间不良反应。

1.4 统计学方法

SPSS 26.0分析。计量资料（±s）组间行独立样本t检验、组内行配对t检验；计数资料［n（%）］行χ²检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

与对照组（71.05%）相比，疗效观察组（94.74%）更高（P<0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较［n（%）］

组别	n	临床痊愈	显效	有效	无效	总有效
对照组	38	4（10.53）	10（26.32）	13（34.21）	11（28.95）	27（71.05）
观察组	38	12（31.58）	15（39.47）	9（23.68）	2（5.26）	36（94.74）
χ²值						5.939
P值						0.015

2.2 中医证候积分组间比较

治疗前，证候积分组间相当（P>0.05）；治疗后两组均下降，且观察组更低（P<0.05），见表2。

表2 中医证候积分组间比较（±s，分）

组别	n	治疗前	治疗后
对照组	38	18.45±3.51	12.34±3.12
观察组	38	18.62±3.45	7.28±2.61
t值		-0.213	7.668
P值		0.832	<0.001

2.3 生活质量比较

治疗前，IBS-QOL评分组间均衡可比（P>0.05）；治疗后均见升高，且观察组更高（P<0.05），见表3。

表3 生活质量组间比较（±s，分）

组别	n	治疗前	治疗后
对照组	38	62.18±8.47	72.54±7.83
观察组	38	62.45±8.32	82.36±7.15
t值		-0.140	-5.709
P值		0.889	<0.001

2.4 焦虑抑郁状态组间比较

治疗前HAMA、HAMD评分组间相当（P>0.05）；治疗后两组均下降，且观察组更低（P<0.05），见表4。

表4 生活质量组间比较（±s，分）

指标	时间	对照组（n=38）	观察组（n=38）	t值	P值
HAMA（分）	治疗前	16.72±3.05	16.85±2.94	-0.189	0.850
	治疗后	11.36±2.74	7.42±2.18	6.937	<0.001
HAMD（分）	治疗前	22.98±3.92	23.15±3.86	-0.190	0.849
	治疗后	15.68±3.55	10.25±3.12	7.082	<0.001

2.5 内脏敏感指数组间比较

治疗前，直肠感觉阈值组间相当（P>0.05）；治疗后两组均升高，且观察组更高（P<0.05），见表5。

表5 生活质量组间比较（±s）

指标	时间	对照组（n=38）	观察组（n=38）	t值	P值
初始感觉阈值（mL）	治疗前	36.12±6.95	36.45±6.82	-0.209	0.835
	治疗后	40.15±6.88	45.28±7.14	-3.189	0.002
便意阈值（mL）	治疗前	58.36±9.15	58.12±9.28	0.114	0.910
	治疗后	63.42±9.86	72.15±10.24	-3.786	<0.001
最大耐受阈值（mL）	治疗前	96.42±14.36	96.15±14.52	0.082	0.935
	治疗后	108.64±15.37	128.36±16.52	-5.387	<0.001

2.6 不良反应比较

观察组不良反应发生率7.89%；对照组发生率为13.16%。差异组间不明显（χ²=0.140，P=0.709）。

3 讨论

IBS-C可归入中医学“便秘”“郁证”等范畴，情志失调在其发病中具有重要作用，肝郁气滞既可见于初期，也贯穿病程全程。本研究发现，观察组在利那洛肽基础上加服自拟疏肝解郁汤后，疗效证候积分改善均更优。机制方面，利那洛肽激活肠上皮受体，促进氯离子与碳酸氢盐分泌，增加肠液、软化粪便并加速传输；疏肝解郁汤中柴胡、香附疏肝，川芎活血行气，枳实、陈皮行气，白芍柔肝，当归、麦冬、杏仁润肠，白术、茯苓健脾，炙甘草调和，全方疏肝健脾、行气润下并举。两药合用，分别从“促分泌、通肠腑”与“调肝理脾、复腑气通降”切入，作用环节互补。指南推荐在西医常规治疗基础上联合中医辨证论治以提高疗效，本研究结果为此提供了临床依据^[9]。

生活质量为评价IBS治疗效果的重要指标。本研究中观察组治疗后IBS-QOL评分高于对照组，其原因可能在于观察组在改善腹痛、排便困难等躯体症状的同时，焦虑抑郁情绪亦获缓解，躯体与心理同步干预使生活质量提升更明显。吴旸洋^[10]采用自拟疏肝健脾益气方联合麦粒灸干预肝郁脾虚型IBS患者，治疗后IBS-QOL评分显著升高，提示疏肝类治法可改善IBS患者生活质量，与本研究结果一致。

焦虑抑郁状态是IBS发生发展的重要危险因素，二者通过脑肠轴相互影响。本研究中观察组治疗后HAMA、HAMD评分均低于对照组。从中医病机看，方中柴胡、香附疏泄肝气，白芍养血柔肝，当归补肝体而助肝用，肝郁得疏则脾运自健，气机调畅则腑气通降有序；现代研究也提示躯体症状改善与焦虑抑郁缓解之间存在双向促进作用。韩玉霞等^[11]采用柴胡疏肝散加减治疗，疗效显著提高，HAMD、SDS评分明显降低，提示柴胡疏肝类方药具有明确的抗焦虑抑郁作用，与本研究结果相符。

内脏高敏感是IBS核心机制之一。观察组治疗后直肠初始感觉、便意及最大耐受阈值均更高，提示内脏高敏感改善。其机制可能为：利那洛肽经激活肠上皮鸟苷酸环化酶C受体，抑制传入神经活化，从而减轻内脏疼痛与不适；疏肝理气类方药可能通过调节脑肠肽及5-羟色胺等神经递质影响内脏感觉。赵薇等^[12]研究表明，柴胡疏肝散可抑制结肠组织5-羟色胺表达，下调5-HT3R、TPH-1蛋白水平，降低腹壁撤退反射评分，进而改善内脏高敏状态，提示调节5-羟色胺信号是其重要作用机制，为自拟疏肝解郁汤降低内脏敏感性提供了实验依据。

综上所述，自拟疏肝解郁汤联合利那洛肽治疗肝郁气滞型IBS-C伴焦虑抑郁状态效果明确，提高患者生活质量，能缓解中医证候，降低内脏高敏感，改善焦虑抑郁状态，且安全性良好，值得临床推广。但本研究尚有局限：单中心研究，疗程仅4周，缺乏远期随访；其远期疗效及作用机制尚需多中心研究验证。

参考文献

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基金资助：赣州市指导性科技计划项目（编号：GZ2024ZSF388）

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