超促排卵过程卵巢低反应与IVF-ET卵巢储备功能低下的相关性
期刊: 养生科学 2026年第11期 DOI: 10.67328/wslwpp1306 PDF下载
基金项目：黑龙江省卫生健康委科研课题（20240505030370）
超促排卵过程卵巢低反应与IVF-ET卵巢储备功能低下的相关性
曲春尧 张凤娇 范叶柏（通信作者）
佳木斯市妇幼保健院 黑龙江 佳木斯 154000
摘要：目的：探讨超促排卵过程中卵巢低反应（POR）与IVF-ET卵巢储备功能低下（DOR）患者的相关性。方法： 选取2025年1月至2026年1月于本院接受IVF-ET治疗的DOR不孕患者120例进行回顾性相关性研究。根据卵巢反应性将患者分为低反应组（n=95）、正常反应组（n=19）和高反应组（n=6），比较三组患者的临床资料及血清指标差异，采用多因素Logistic回归分析DOR患者发生POR的独立影响因素。结果： 三组间年龄、基础FSH、总AFC及AMH水平差异有统计学意义（P<0.05）。多因素Logistic回归分析显示，年龄、总AFC及AMH是DOR患者发生POR的独立影响因素（P<0.05），而基础FSH与POR发生风险无显著关联（P>0.05）。结论：超促排卵过程中的POR与接受IVF-ET的DOR患者年龄、AMH和AFC密切相关。
关键词： 卵巢储备功能低下；卵巢低反应；体外受精-胚胎移植；抗穆勒氏管激素；窦卵泡计数
卵巢储备功能低下（Diminished Ovarian Reserve，DOR）是女性不孕的重要致病因素，以卵母细胞数量减少或质量下降为核心特征，其诊断生化特征通常包括血清促卵泡激素（Follicle-Stimulating Hormone，FSH）升高，同时抗穆勒氏管激素（Anti-Müllerian Hormone，AMH）水平降低及窦卵泡计数（Antral Follicle Count，AFC）减少。流行病学数据显示，DOR患病率已从19%攀升至26%[1]。DOR最常见的临床表现包括月经紊乱、内分泌失调、对卵巢刺激反应差及不孕，若未及时干预，数年内可能进展为早发性卵巢功能衰竭。其病因复杂，涉及年龄、遗传、免疫、心理、环境等多重因素[2]。体外受精-胚胎移植（In Vitro Fertilization and Embryo Transfer，IVF-ET）作为成熟的辅助生殖技术，已成为解决不孕不育的重要手段。然而，DOR患者的IVF-ET临床结局仍不理想，其临床妊娠率与活产率显著低于卵巢储备正常的女性，DOR患者卵巢内可募集卵泡数量减少，对外源性促性腺激素的反应性下降，在超促排卵过程中常表现为卵巢低反应（Poor Ovarian Response，POR），具体体现为获卵数少、周期取消率高，严重制约了累积妊娠机会[3]。因此，深入探讨超促排卵过程中POR与DOR的内在相关性，有助于建立更精准的卵巢反应预测模型，为POR患者制定个体化的促排卵方案提供循证依据，从而改善其卵子质量与数量，最终提高妊娠成功率。
1资料与方法
1.1 一般资料
选取2025年1月至2026年1月于我院及大庆龙南医院接受IVF-ET治疗的DOR不孕患者120例作为研究对象。本研究为回顾性相关性研究，经医院伦理委员会批准后实施，所有患者均签署知情同意书。
纳入标准：（1）确诊为DOR的不孕患者，DOR诊断标准：月经周期第2～3天经阴道超声检查AFC<5枚且AMH<1.2 ng/mL，或既往周期中获卵数<4枚的意外卵巢低反应者[4]；（2）年龄18～45岁。
排除标准：（1）经治疗或未治疗的卵巢囊肿；（2）既往卵巢手术史；（3）多囊卵巢综合征；（4）既往代谢或内分泌疾病史；（5）既往结核病史；（6）卵巢刺激方案为轻度刺激；（7）染色体异常；（8）既往3个月内妊娠史。
1.2研究方法
1.2.1 临床样本收集
收集患者基本临床特征，包括年龄、身体质量指数（BMI）、不孕持续时间、既往IVF-ET周期数、血清基础雌二醇（E2）、FSH、黄体生成素（LH）、AMH水平及AFC。于月经周期第2天行经阴道超声测量双侧卵巢中直径2～10 mm的卵泡数，记为AFC；同日采集外周静脉血用于FSH、LH和E2检测，另于月经周期任意一天采血用于AMH检测。血样采集后立即颠倒混匀5次，离心分离血清，分装保存待测。血清FSH、LH和E2水平采用西门子Immulite 2000全自动化学发光免疫分析仪测定；血清AMH浓度采用超灵敏双位点ELISA试剂盒测定。
1.2.2 POR分组标准
参照博洛尼亚标准[5]，根据获卵数将患者分为三组：获卵数<5枚为卵巢低反应（低反应组，n=95），获卵数5～15枚为卵巢正常反应（正常组，n=16），获卵数>15枚为卵巢高反应（高反应组，n=9）。
1.3 统计学方法
采用SPSS 26.0统计软件进行数据分析。计量资料符合正态分布者以均数±标准差表示，不符合正态分布者以中位数（四分位间距）表示，多组间比较采用单因素方差分析（ANOVA）。将单因素分析中差异有统计学意义的变量纳入多因素Logistic回归模型，分析DOR患者发生POR的独立影响因素，P<0.05差异具有统计学意义。
2结果
2.1 不同卵巢反应性DOR患者的临床资料及血清指标比较
结果显示，三组间年龄、基础FSH、总AFC及AMH水平差异有统计学意义（P<0.05），BMI、不孕持续时间、既往IVF/ET周期数、基础LH及基础E2差异无统计学意义（P>0.05），详见表1。
表1 不同卵巢反应性DOR患者的临床资料及血清指标比较
| 参数 | POR 低反应组（n=95） | 正常反应组（n=19） | 高反应组（n=6） | F/Z | P |
| 年龄 | 40.45±9.28 | 31.37±5.20 | 24.33±4.71 | 16.969 | <0.001 |
| BMI | 24.38±2.91 | 23.66±2.54 | 22.40±2.18 | 1.746 | 0.216 |
| 不孕持续时间 | 4.20±1.56 | 3.79±1.13 | 3.83±1.02 | 0.724 | 0.505 |
| 既往IVF/ET周期数（次） | 1.94±0.84 | 1.58±0.38 | 1.50±0.33 | 2.421 | 0.131 |
| 基础FSH（IU/L） | 7.01±2.04 | 5.96±1.08 | 5.32±0.59 | 4.316 | 0.039 |
| 基础LH（IU/L） | 3.41（2.30，4.82） | 3.66（2.57，5.12 | 3.81（2.69，5.63） | 1.633 | 0.254 |
| 基础E2（pmol/L） | 189.54±49.34 | 205.23±53.44 | 223.69±28.85 | 1.968 | 0.182 |
| 总AFC（枚） | 12.51±6.69 | 15.84±5.74 | 17.17±5.21 | 14.926 | 0.001 |
| AMH（ng/mL） | 2.41±1.89 | 4.24±0.85 | 5.36±0.77 | 15.451 | <0.001 |
2.2 DOR患者发生POR的多因素Logistic回归分析
以是否发生POR为因变量（赋值：发生POR=1，未发生POR=0），将单因素分析中P<0.05的变量纳入多因素Logistic回归模型。结果显示，年龄、总AFC及AMH是DOR患者发生POR的独立影响因素（P<0.05），而基础FSH与POR发生风险无显著关联（P>0.05）。其中，年龄增长与POR发生风险呈负相关，总AFC升高与POR发生风险呈正相关，AMH升高亦与POR发生风险呈正相关。详见表2。
表2 DOR患者发生POR的多因素Logistic回归分析
| 变量 | B | SE | 瓦尔德 | P | OR | 95%CI |
| 年龄 | -0.221 | 0.096 | 5.349 | 0.021 | 0.802 | 0.665-0.967 |
| 总AFC | 0.451 | 0.128 | 12.508 | 0.000 | 1.570 | 1.223-2.016 |
| 基础FSH | -0.079 | 0.201 | 0.155 | 0.694 | 0.924 | 0.623-1.370 |
| AMH | 3.461 | 1.103 | 9.853 | 0.002 | 31.85 | 3.669-276.489 |
3讨论
DOR患者因卵巢内可募集卵泡数量减少，对外源性促性腺激素反应性下降，在超促排卵过程中常表现为获卵数少、周期取消率高的POR，其IVF-ET临床妊娠率及活产率显著低于卵巢储备正常的女性。本研究聚焦DOR人群，系统分析多项卵巢储备评估指标与POR发生风险的关联，旨在为临床个体化促排卵方案的制定提供精准循证依据，从而改善患者助孕结局。
本研究结果显示，年龄、基础FSH、总AFC及AMH在不同卵巢反应性组间均存在显著差异。年龄是卵巢储备低下最直接且不可逆的风险因素，随着年龄增长，卵泡池内原始卵泡持续闭锁与耗竭，剩余卵泡对促性腺激素敏感性下降，线粒体功能及卵母细胞质量同步衰退[6]。多因素Logistic回归分析显示，年龄是POR的独立危险因素，进一步证实了年龄在DOR评估中的核心地位。基础FSH是传统的卵巢储备筛查指标，本研究中低反应组基础FSH水平显著高于正常反应组和高反应组，三组间呈递减趋势。当卵巢内卵泡数量减少、颗粒细胞分泌的抑制素B及雌二醇不足时，垂体代偿性分泌更多FSH以试图募集卵泡。然而，FSH属于间接反映卵巢储备的激素指标，易受月经周期日间波动及雌激素水平反馈变化等因素影响，本研究中基础FSH不是多因素影响因素，与既往研究一致[7]。
总AFC是直接反映卵巢窦卵泡数量的影像学指标，本研究中低反应组总AFC显著低于正常反应组及高反应组，是DOR患者发生POR的独立危险因素。AFC通过经阴道超声于月经周期第2～3天直接计数双侧卵巢中直径2～10 mm的窦卵泡数量，操作简便、直观，是临床上最常用的卵巢储备评估手段。血清AMH作为当前公认的最稳定、最敏感的卵巢储备标志物，在本研究中也表现出最强的预测效能。AMH随卵巢反应性降低而依次降低，低反应组显著低于正常反应组和高反应组，呈现最显著的梯度差异。多因素Logistic回归分析进一步证实AMH水平降低与POR显著独立相关。原始卵泡数量在胎儿首次表达AMH之前，即妊娠36周时迅速下降，AMH分泌出现后下降速度减缓，初潮后原始卵泡数量和AMH水平均随年龄增长而下降，因此AMH近年被越来越多地视为卵巢储备的最佳标志物[8，9]。本研究中AMH的OR值表明其在评估卵巢储备方面起关键作用。
综上所述，超促排卵过程中的POR与接受IVF-ET的DOR患者年龄、AMH和AFC密切相关。
参考文献
- Drakopoulos P, Bardhi E, Boudry L, et al. Update on the management of poor ovarian response in IVF: the shift from Bologna criteria to the Poseidon concept[J]. Ther Adv Reprod Health. 2020,14:2633494120941480.
- 李馨舒,陈雪,郭华.NLRP3在卵巢储备功能减退发病机制中的研究进展[J].中国性科学, 2024, 33(1):28-32.
- 倪莉莉,谭丽. 重组人生长激素对POR/DOR患者IVF-ET周期取消率及妊娠结局的影响[J]. 实用中西医结合临床,2024,24(3):36-38,61.
- Wang C, Feng Y, Chen Y, et al. Proximity extension assay revealed novel inflammatory biomarkers for follicular development and ovarian function: a prospective controlled study combining serum and follicular fluid[J]. Front Endocrinol (Lausanne). 2025,16:1525392.
- Ferraretti AP, La Marca A, Fauser BC, et al. ESHRE working group on Poor Ovarian Response Definition. ESHRE consensus on the definition of ‘poor response’ to ovarian stimulation for in vitro fertilization: the Bologna criteria[J]. Hum Reprod. 2011,26(7):1616-1624.
- 李丹丹,赵磐琳,梁静一,等. 高龄与卵巢低反应不孕女性患者IVF/ICSI助孕治疗妊娠结局的关系及风险因素探讨[J]. 中国妇产科临床杂志,2024,25(5):462-464.
- 李咏梅,王燕丽,张洁,等. 不孕症女性卵巢储备功能下降的影响因素及预测模型构建[J]. 海南医学,2023,34(14):2029-2033.
- 王悦,刘瑾,杨兰兰,等. 抗精子抗体联合抗苗勒管激素对卵巢低反应患者IVF-ET助孕结局的预测价值[J]. 保健医学研究与实践,2025,22(1):81-86.
- 李翠明,韦敏,白华. 卵巢储备功能低下患者血清AMH、Betatrophin水平与卵巢反应性、IVF-ET妊娠结局关系[J]. 中国计划生育学杂志,2024,32(7):1591-1595.
...