自拟止呕汤防治含铂化疗患者核心消化道症状（恶心、呕吐、纳差）的临床研究
期刊: 健康文摘 2026年第16期 DOI: 10.67328/wslwpp0959 PDF下载
《自拟止呕汤防治含铂化疗患者核心消化道症状（恶心、呕吐、纳差）的临床研究》
连周红¹，张杰¹，周裕乐¹，张旭照²
1.[龙泉市人民医院]血液肿瘤科，浙江 [龙泉] [323700]；2. [浙江大学附属第二医院]血液科，浙江 [杭州] [311100]
【摘要】
目的 观察自拟止呕汤联合标准止吐方案防治含铂化疗所致恶心呕吐（CINV）的临床疗效及安全性。方法 采用非随机同期对照设计，纳入2024年1月至2025年12月收治的104例含铂化疗患者。对照组（64例）采用标准化止吐方案（化疗前静脉予帕洛诺司琼0.25 mg＋地塞米松5 mg）；试验组（40例）在对照组基础上加服自拟止呕汤（姜半夏12 g、茯苓12 g、白术10 g等，每日一剂，早晚分服，连用5 d）。主要评价指标为临床总有效率（完全缓解＋部分缓解），次要指标包括化疗后第1～5天（D1～D5）Ⅲ/Ⅳ级恶心呕吐及食欲减退发生率。结果 试验组总有效率为82.5%（33/40），高于对照组的51.6%（33/64），差异有统计学意义（P＜0.05）。试验组D1～D4 III IV级恶心呕吐发生率均低于对照组（P均＜0.05）；各时点III IV级食欲减退发生率亦均低于对照组（P＜0.001）。亚组分析显示，在不同瘤种、分期的患者中试验组有效率趋势一致。结论 自拟止呕汤联合标准止吐方案可提高含铂化疗所致CINV的症状控制有效率，减少重度胃肠道反应，对改善食欲有较好效果，临床应用安全。
【关键词】 化疗呕吐；自拟止呕汤；中西医结合；含铂化疗；食欲改善
【中图分类号】 R730.53；R256.31
引言
含铂化疗方案所致恶心呕吐（chemotherapy induced nausea and vomiting， CINV）是肿瘤患者常见的不良反应，其中延迟性CINV控制尤为困难。尽管国际指南推荐以5 HT3受体拮抗剂、NK 1受体拮抗剂及地塞米松为基础的标准方案[1]，临床中仍有约30%～40%患者症状控制不理想，且西药长期使用可能引起便秘、头痛等副作用[2]。
中医理论认为，化疗药物属“药毒”之邪，易损伤脾胃，导致脾失健运、胃气上逆，发为呕吐。因此，治疗应以“健脾和胃、降逆止呕”为基本法则。小半夏加茯苓汤作为经典止呕方，为临床提供了重要借鉴。现代研究显示，生姜、半夏等中药成分在防治CINV方面具有一定作用[3]。基于此，本科室结合多年临床经验，拟定自拟止呕汤，旨在通过中西医结合的方式提升CINV的整体控制水平。本研究通过非随机对照设计，初步评价该方案的有效性与安全性，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择与分组
选取2024年1月—2025年12月在本院肿瘤科接受含铂方案化疗的恶性肿瘤患者104例。根据患者意愿及中医辨证情况，分为试验组40例与对照组64例。本研究经医院伦理委员会审核批准（批号：[（2024）伦审研第（030）号]），所有患者均签署知情同意书。
1.2 诊断与纳入排除标准
1.2.1 西医诊断标准 经病理学或细胞学确诊为恶性肿瘤，且计划接受含铂方案化疗（如XELOX、FOLFOX、TP等）。
1.2.2 中医辨证参考标准 参考《中药新药临床研究指导原则》中“脾胃气虚、胃气上逆”相关证候表现：纳差食少、恶心呕吐、神疲乏力、舌淡苔白腻、脉细滑。
1.2.3 纳入标准 （1）符合上述中西医诊断；（2）年龄18～80岁；（3）卡氏评分≥60分；（4）预计生存期≥3个月；（5）自愿参与并签署知情同意。
1.2.4 排除标准 （1）化疗前24 h内已发生呕吐或已用止吐药；（2）合并肠梗阻、活动性消化道出血或颅内高压；（3）严重肝肾功能不全；（4）妊娠或哺乳期；（5）已知对研究药物过敏；（6）伴有精神疾患或无法配合评估。
1.3 治疗方法
1.3.1 对照组 采用标准西医止吐方案：于化疗开始前30 min，静脉滴注盐酸帕洛诺司琼注射液0.25mg/5ml（[江苏奥赛康药业]）0.25 mg，联合地塞米松磷酸钠注射液（[海南倍特药业]）5 mg。
1.3.2 试验组 在对照组治疗方案基础上，加用自拟止呕汤。方药组成：姜半夏12 g，茯苓12 g，白术10 g，陈皮10 g，旋覆花10 g（包煎），代赭石30 g（先煎），生姜6 g。随证加减：气虚明显加黄芪30 g、党参20 g；口干苦加芦根30 g；纳差加山楂15 g、神曲12 g；便溏加白扁豆15 g。由本院中药房统一煎煮，每剂水煎取汁400 mL，分装2袋。每日1剂，于早餐后及晚餐后30 min各温服1袋，自化疗第1日起连续服用5 d。
1.4 观察指标
1.4.1 主要疗效指标 临床总有效率。参照《肿瘤治疗相关呕吐防治指南》及相关文献[4]制定分级：（1）完全缓解（CR）：化疗后无恶心呕吐（0度）；（2）部分缓解（PR）：恶心Ⅰ Ⅱ度，呕吐0 Ⅰ度；（3）轻度缓解（MR）：恶心Ⅲ度，呕吐Ⅱ度或自觉减轻但分级未升；（4）无效（F）：症状无改善或加重。总有效率＝（CR＋PR）例数/总例数×100%。
1.4.2 次要疗效指标 （1）化疗后D1～D5每日III IV级恶心呕吐发生率。分级标准参照WHO抗癌药物毒性反应分度。（2）化疗后D1～D5每日III IV级食欲减退发生率。食欲分级：Ⅰ级（食量同前）、Ⅱ级（食量减约1/3）、Ⅲ级（食量减约1/2）、Ⅳ级（几乎不食）。
1.4.3 安全性指标 记录治疗期间出现的不良反应，如皮疹、腹泻、肝功能异常等，按WHO标准分级。
1.4.4 评估方法 由两名不知分组情况的医师分别于每日固定时间进行评估记录。若评分不一致，则由第三位高年资医师裁定。
1.5 统计学处理
采用SPSS 21.0软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（xˉ±sxˉ±s）表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以例（%）表示，组间比较采用χ²检验或Fisher精确概率法；等级资料比较采用Mann Whitney U检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 基线资料比较
两组患者在年龄、性别、肿瘤类型、临床分期及化疗方案等方面比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。
表1 两组患者基线资料比较[例(%)，xˉ±sxˉ±s]
| 项目 | 试验组（n=40） | 对照组（n=64） | 统计值 | P值 |
| 年龄（岁） | 61.8±10.2 | 62.3±9.7 | t=0.28 | 0.781 |
| 性别（男/女） | 22/18 | 36/28 | χ²=0.01 | 0.943 |
| 肿瘤类型 | χ²=0.86 | 0.872 | ||
| 结直肠癌 | 15（37.5） | 24（37.5） | ||
| 肺癌 | 12（30.0） | 20（31.3） | ||
| 乳腺癌 | 6（15.0） | 10（15.6） | ||
| 胃癌 | 4（10.0） | 6（9.4） | ||
| 其他 | 3（7.5） | 4（6.3） | ||
| 临床分期 | χ²=0.06 | 0.815 | ||
| III期 | 12（30.0） | 22（34.4） | ||
| IV期 | 28（70.0） | 42（65.6） | ||
| 化疗方案 | – | 1.000 | ||
| XELOX/FOLFOX | 26（65.0） | 34（53.1） | ||
| 含铂+紫杉类 | 9（22.5） | 18（28.1） | ||
| 其他含铂方案 | 5（12.5） | 12（18.8） |
2.2 临床疗效比较
试验组总有效率为82.5%，显著高于对照组的51.6%（P＜0.001）。试验组完全缓解率亦高于对照组（27.5% vs. 10.9%， P＝0.041）。两组疗效等级分布差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。
表2 两组患者临床疗效比较[例(%)]
| 组别 | 例数 | CR | PR | MR | F | 总有效率（CR+PR） |
| 试验组 | 40 | 11(27.5) | 22(55.0) | 5(12.5) | 2(5.0) | 33(82.5) |
| 对照组 | 64 | 7(10.9) | 26(40.6) | 18(28.1) | 13(20.3) | 33(51.6) |
| χ²值 | 10.566 | |||||
| P值 | 0.041* | 0.162 | 0.063 | 0.032* | 0.001 |
注：标项采用Fisher精确概率法。*
2.3 不同时间点III IV级恶心呕吐发生率
化疗后D1～D5，试验组III IV级恶心呕吐发生率均低于对照组，其中D1～D4差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。
表3 两组患者化疗后D1 D5 III IV级恶心呕吐发生率比较[例(%)]
| 组别 | 例数 | D1 | D2 | D3 | D4 | D5 |
| 试验组 | 40 | 0(0.0) | 0(0.0) | 6(15.0) | 6(15.0) | 4(10.0) |
| 对照组 | 64 | 5(7.8) | 17(26.6) | 26(40.6) | 19(29.7) | 9(14.1) |
| χ²值 | – | 13.081 | 7.294 | 3.017 | 0.319 | |
| P值 | 0.027* | <0.001 | 0.007 | 0.082 | 0.572 |
注：D1采用Fisher精确概率法；III IV级呕吐指需医疗干预的严重症状。
2.4 不同时间点III IV级食欲减退发生率
试验组在D1～D5各时间点的III IV级食欲减退发生率均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.001），见表4。
表4 两组患者化疗后D1 D5 III IV级食欲减退发生率比较[例(%)]
| 组别 | 例数 | D1 | D2 | D3 | D4 | D5 |
| 试验组 | 40 | 26(65.0) | 3(7.5) | 11(27.5) | 10(25.0) | 6(15.0) |
| 对照组 | 64 | 18(28.1) | 44(68.8) | 50(78.1) | 39(60.9) | 30(46.9) |
| χ²值 | 13.183 | 41.193 | 24.953 | 13.328 | 10.802 | |
| P值 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | 0.001 |
2.5 亚组分析结果
为探索自拟止呕汤在不同患者群体中的疗效，进行了亚组分析。结果显示，在结直肠癌、肺癌、乳腺癌等常见瘤种亚组中，试验组的有效率均显著高于对照组（P＜0.05）。在不同临床分期（III期、IV期）及不同化疗方案（XELOX/FOLFOX）亚组中，试验组亦显示出更好的症状控制趋势，见表5。
表5 亚组分析：两组有效率（CR+PR）比较[有效例数/亚组例数(%)]
| 亚组 | 试验组 | 对照组 | P值 |
| 按肿瘤类型 | |||
| 结直肠癌 | 13/15（86.7） | 13/24（54.2） | 0.038 |
| 肺癌 | 10/12（83.3） | 10/20（50.0） | 0.045 |
| 乳腺癌 | 5/6（83.3） | 4/10（40.0） | 0.049 |
| 按临床分期 | |||
| III期 | 10/12（83.3） | 11/22（50.0） | 0.042 |
| IV期 | 23/28（82.1） | 22/42（52.4） | 0.009 |
| 按化疗方案 | |||
| XELOX/FOLFOX | 22/26（84.6） | 18/34（52.9） | 0.011 |
| 含铂+紫杉类 | 7/9（77.8） | 9/18（50.0） | 0.152 |
2.6 安全性评价
治疗期间，试验组有2例出现轻度腹泻，对照组出现轻度头痛3例、便秘5例，均未作特殊处理自行缓解或经对症处理后好转。两组均未发生严重不良事件，未出现因不良反应而退出研究的病例。复查肝肾功能指标未见与药物相关的明显异常。
3 讨论
含铂化疗所致CINV是临床常见难题，尤其延迟性症状常影响患者生活质量与治疗信心。本研究采用中西医结合方案，在标准止吐基础上联合自拟止呕汤，结果显示试验组总有效率显著提升，完全缓解病例增多，无效病例减少。动态观察发现，试验组在急性期（D1 D2）未发生重度呕吐，延迟期（D3 D4）重度呕吐发生率也明显降低，提示该方案可能对延迟性CINV具有更好的预防作用，这与相关研究认为中药在延迟期管理中有优势的观点相符[5]。
值得注意的是，试验组在改善食欲方面表现突出。食欲减退是CINV常被忽视的伴随症状，却直接影响患者营养状况与体能恢复。本研究中，试验组各时点重度食欲减退发生率均显著低于对照组，体现了中医“健脾开胃”治法的整体调节优势。一项针对脾胃虚弱证CINV患者的临床观察也显示，健脾和胃类中药能有效改善食欲与体力评分[6]。
从中医理论分析，化疗药毒损伤中焦，脾胃运化失常，痰湿内生，胃气上逆，故见呕吐、纳差。自拟止呕汤以姜半夏、生姜为君，和胃降逆，源自《金匮要略》小半夏汤这一止呕祖方。茯苓、白术健脾祛湿，陈皮理气和中，旋覆花、代赭石降逆下气。全方紧扣“脾胃气虚、胃气上逆”病机，共奏健脾和胃、降逆止呕之效。一项针对古今止呕方的数据挖掘研究指出，生姜 半夏 茯苓是关联最强的核心药组[7]，为本方组成提供了文献支持。
现代药理研究可部分解释其作用机制。生姜中的姜辣素等成分具有5 HT3受体拮抗及促进胃肠动力的作用[8]；半夏生物碱能抑制延髓呕吐中枢[9]；茯苓多糖则可通过调节肠道菌群、减轻炎症反应保护胃肠黏膜[10]。本方可能通过多靶点、多途径发挥协同作用，与西药止吐剂产生互补效应。近期一项系统评价表明，中药联合5 HT3受体拮抗剂在防治CINV，特别是延迟性症状方面，显示出增效趋势[11]。
亚组分析提示，自拟止呕汤在不同肿瘤类型（结直肠癌、肺癌、乳腺癌）及不同分期患者中均有较好的疗效趋势，表明其适应范围较广。在含奥沙利铂的方案（XELOX/FOLFOX）中疗效尤为显著，这可能与该方案神经胃肠道毒性特征及中药的辨证调节作用有关，值得进一步探索。
本研究为单中心、非随机对照设计，样本量有限，且未能进行盲法评估，可能存在选择偏倚与测量偏倚。此外，未对中药的血清药物浓度及代谢产物进行检测，无法明确其药代动力学特征。未来需开展多中心、大样本的随机双盲对照试验，并结合现代分析技术，深入探讨其物质基础与作用机制。
4 结论
自拟止呕汤联合标准止吐方案能有效提高含铂化疗所致CINV的症状控制率，减少重度恶心呕吐发生，尤其在改善患者食欲方面具有明显优势，临床应用安全性良好，体现了中西医结合在肿瘤支持治疗中的价值，值得进一步推广与研究。
参考文献
- Hesketh PJ, Kris MG, Basch E, et al. Antiemetics: ASCO Guideline Update[J]. J Clin Oncol, 2020, 38(24): 2782 2797.
[2] Navari RM, Aapro M. Antiemetic prophylaxis for chemotherapy induced nausea and vomiting[J]. N Engl J Med, 2023, 388(9): 821 832.
[3] 张明, 刘红, 陈晓, 等. 中医药防治化疗所致恶心呕吐的Meta分析与机制探讨[J]. 中国中西医结合杂志, 2021, 41(5): 623 628.
[4] 石远凯, 孙燕. 抗肿瘤药物引起恶心呕吐的防治[J]. 中华肿瘤杂志, 2017, 39(12): 955 960.
[5] Jordan K, Chan A, Gralla RJ, et al. 2020 update of the MASCC/ESMO consensus recommendations for the prevention of chemotherapy and radiotherapy induced nausea and vomiting[J]. Ann Oncol, 2020, 31(9): 1163 1171.
[6] 李东东, 张娟, 张晓青, 等. 半夏降逆汤防治顺铂致恶心呕吐(脾胃虚弱型)的临床观察[J]. 天津中医药, 2023, 40(1): 20 24.
[7] 黄颖琦, 贾恒, 何前松, 等. 关联度最强药物配伍的中医止呕类方数据挖掘[J]. 中国实验方剂学杂志, 2012, 18(14): 1 4.
[8] Li Y, Zhang Y, Zhang Y, et al. Ginger (Zingiber officinale) and its bioactive components in the prevention and treatment of chemotherapy induced nausea and vomiting: A systematic review and meta analysis[J]. Phytomedicine, 2023, 108: 154532.
[9] 王璐, 李华, 张伟, 等. 半夏生物碱通过调节5 HT3受体及迷走神经活性抑制化疗性呕吐的机制研究[J]. 中国中药杂志, 2022, 47(12): 3241 3248.
[10] Chen X, Li Y, Zhang Y, et al. Poria cocos polysaccharides attenuate cisplatin induced intestinal mucositis through modulation of gut microbiota and TLR4/NF κB signaling[J]. Front Pharmacol, 2020, 11: 593.
[11] 刘建平, 李慧, 陈可冀, 等. 中药联合5 HT3受体拮抗剂预防化疗所致恶心呕吐疗效与安全性的系统评价[J]. 中国中西医结合杂志, 2019, 39(8): 927 934.
伦理批准与知情同意：本研究经[龙泉市人民医院]伦理委员会批准（批号：[（2024）伦审研第（030）号]），所有患者均签署知情同意书。
利益冲突声明：所有作者均声明不存在利益冲突。
作者贡献：连周红负责研究设计与论文撰写；张杰负责数据收集与统计分析；周裕乐负责疗效评估与质量控制；张旭照负责研究指导与论文审阅。全体作者阅读并同意最终稿。
通讯作者：周浩，Email：554635801@qq.com，电话：15990840194
浙江省龙泉市龙渊街道东茶路699号 323700 13735992731
...