2021‑2025年患者流感嗜血杆菌感染临床特征及耐药分析

何勇

古交西山医院，山西太原，030200

摘要：目的 分析本院2021—2025年临床分离流感嗜血杆菌的临床分布及耐药特征，掌握本地区菌株耐药规律，为基层临床合理选用抗菌药物提供依据。方法 回顾性收集2021年1月—2025年12月本院临床标本分离的329株非重复流感嗜血杆菌，采用VITEK2微生物鉴定系统及NH鉴定卡进行菌种鉴定，E‑test法开展药敏试验，头孢硝噻吩纸片法检测β‑内酰胺酶。采用χ²检验比较产酶与非产酶菌株耐药差异，P＜0.05为差异有统计学意义。结果 329株菌株中76.9%来源于儿科咽拭子标本；总体β‑内酰胺酶阳性率60.3%，BLNAR菌株检出率5.17%。菌株对氨苄西林、阿奇霉素、复方新诺明耐药率较高，对阿莫西林‑克拉维酸耐药率较低，头孢曲松、美罗培南均完全敏感。统计学分析显示，产β‑内酰胺酶菌株对氨苄西林、氨苄西林‑舒巴坦、头孢呋辛耐药率显著高于非产酶菌株（P＜0.05）。结论 本院流感嗜血杆菌感染以儿童上呼吸道感染为主，β‑内酰胺酶高表达是青霉素类、二代头孢耐药的主要原因。基层医院应规避高耐药药物的经验性使用，依据本地耐药监测数据分层选用抗菌药物，规范抗感染治疗。

关键词：流感嗜血杆菌；β‑内酰胺酶；耐药性；儿童；基层医院

0引言

流感嗜血杆菌为人体上呼吸道常见条件致病菌，是基层医院儿童呼吸道感染的重要病原体，可引起中耳炎、鼻窦炎、咽炎、肺炎等多种感染，严重时可导致败血症、脑膜炎等侵袭性疾病。近年来，随着基层抗菌药物的广泛应用，流感嗜血杆菌耐药率逐年升高，耐药模式发生明显变迁。β‑内酰胺酶产生是该菌最主要的耐药机制，直接影响临床常规抗感染疗效。为掌握本地区流感嗜血杆菌的流行病学及耐药特点，本研究对本院近5年分离的329株流感嗜血杆菌进行回顾性分析，旨在为基层临床精准用药及抗菌药物管控提供参考。

1 资料与方法

1.1 菌株来源

收集2021年1月—2025年12月古交矿区总医院门诊及住院患者各类临床标本中分离的流感嗜血杆菌，剔除同一患者重复菌株，共纳入329株非重复临床菌株。标本类型包括咽拭子、痰液及部分分泌物标本。

1.2 仪器与试剂

法国梅里埃VITEK2全自动微生物鉴定系统及NH鉴定卡；流感嗜血杆菌专用HTM培养基、E‑test药敏条、头孢硝噻吩β‑内酰胺酶检测纸片。质控菌株为流感嗜血杆菌ATCC 49247，所有实验耗材均在有效期内，实验全程质控合格。

1.3 培养与鉴定方法

    所有标本严格按照微生物实验室标准操作规程接种培养，菌株置于35℃、5%CO₂环境培养18～24 h。根据菌落形态、革兰染色结果初步判断，纯化后采用VITEK2系统完成菌种鉴定。

1.4 β‑内酰胺酶检测及BLNAR筛查

采用头孢硝噻吩纸片法检测β‑内酰胺酶，纸片变红判定为阳性，无变色为阴性。将β‑内酰胺酶阴性且对氨苄西林耐药的菌株判定为BLNAR菌株，统计其检出情况。

1.5 药敏试验

  采用E‑test法测定菌株对临床常用抗菌药物的最低抑菌浓度，参照CLSI M100S23版标准判读敏感、中介、耐药，中介结果统一纳入不敏感范围统计。

1.6 统计学方法

   采用Excel建立数据库，计数资料以株数、构成比（%）表示；产酶组与非产酶组耐药率比较采用χ²检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 标本分布特征

329株流感嗜血杆菌主要来源于儿科呼吸道标本，其中咽拭子253株（76.9%），痰标本46株（14.0%），其他标本30株（9.1%）。

表1 329株流感嗜血杆菌标本来源分布

标本类型	菌株数（株）	构成比（%）
咽拭子	253	76.9
痰标本	46	14.0
痰标本	30	9.1
合计	329	100.0

2.2 β‑内酰胺酶及BLNAR菌株检出情况

329株菌株中β‑内酰胺酶阳性198株，阳性率60.3%；阴性131株，占39.7%。检出BLNAR菌株17株，检出率5.17%。

表2 流感嗜血杆菌β‑内酰胺酶及BLNAR检出情况

项目	菌株数（株）	检出率（%）
β‑内酰胺酶阳性	198	60.3
β‑内酰胺酶阴性	131	39.7
BLNAR菌株	17	5.17

2.3 整体菌株耐药情况

329株流感嗜血杆菌对氨苄西林、阿奇霉素、复方新诺明耐药率较高；对阿莫西林‑克拉维酸低度耐药；头孢曲松、美罗培南未检出耐药菌株。

表3 329株流感嗜血杆菌整体耐药情况

抗菌药物	耐药/不敏感株数	耐药/不敏感率（%）
氨苄西林	198	60.24
氨苄西林‑舒巴坦	146	44.48
阿莫西林‑克拉维酸	39	11.91
头孢呋辛	126	38.20
复方新诺明	174	52.76
阿奇霉素	200	60.80
亚胺培南	26	7.9
头孢曲松	0	0.00
美罗培南	0	0.00

2.4 产酶与非产酶菌株耐药对比分析

统计学结果显示，产β‑内酰胺酶菌株对氨苄西林、氨苄西林‑舒巴坦、头孢呋辛的耐药率显著高于非产酶菌株，差异有统计学意义（P＜0.05）。阿莫西林‑克拉维酸、复方新诺明、阿奇霉素、亚胺培南两组耐药率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

本研究结果显示，本院流感嗜血杆菌主要分离自儿科咽拭子标本，儿童为主要感染人群，与国内基层医院流行病学特点一致。儿童呼吸道黏膜娇嫩、免疫功能尚未完善，极易继发流感嗜血杆菌感染，是儿科呼吸道常见病原菌。

   本组菌株β‑内酰胺酶阳性率达60.3%，处于较高水平，统计学分析证实产酶是导致氨苄西林、氨苄西林‑舒巴坦、头孢呋辛耐药升高的核心因素。β‑内酰胺酶可破坏药物抗菌活性结构，导致临床常规青霉素类、二代头孢治疗效果下降。本研究BLNAR菌株检出率仅5.17%，提示本地区氨苄西林耐药以产酶介导为主，染色体突变耐药占比较低，总体耐药机制相对单一。

   药敏结果显示，氨苄西林、阿奇霉素、复方新诺明耐药率均超过50%，已不适合作为基层儿童呼吸道感染的经验性用药。阿莫西林‑克拉维酸耐药率低，抗菌活性稳定，可作为轻症流感嗜血杆菌感染首选药物。三代头孢、碳青霉烯类药物敏感性极佳，可用于重症、反复发作及侵袭性感染的治疗。

   基层医院抗菌药物选择有限，盲目经验用药易加剧耐药。依据本研究5年耐药监测结果，临床应根据病情分层用药，尽量规避高耐药药物，结合病原学检查精准施治，减少耐药菌株滋生。

4 结论

   古交矿区总医院近5年流感嗜血杆菌感染以儿童上呼吸道感染为主，菌株β‑内酰胺酶阳性率高，是青霉素类、二代头孢耐药的主要原因。本地区菌株对阿奇霉素、氨苄西林、复方新诺明高度耐药，对阿莫西林‑克拉维酸、三代头孢及碳青霉烯类药物保持良好敏感性。基层临床应结合本地耐药数据规范用药，降低耐药发生率，提升抗感染治疗效果。

参考文献

[1] 中华医学会儿科学分会感染学组. 儿童流感嗜血杆菌感染诊断及治疗专家建议[J]. 中华儿科杂志,2020,58(8):625‑630.

[2] 陈丽,刘艳. 某院五年流感嗜血杆菌耐药性监测分析[J]. 检验医学与临床,2023,20(15):2210‑2213.

[3] 麦文慧,尹飞飞,卓珠琳,等. 儿童肺炎患者呼吸道标本流感嗜血杆菌的耐药性与分子流行病学特征[J]. 中国感染控制杂志,2022,21(12):1193‑1198.

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