高压氧联合纳洛酮对急性一氧化碳中毒患者疗效以及血浆一氧化氮、内皮素含量的影响
期刊: 健康文摘 2026年第16期 DOI: 10.67328/wslwpp0798 PDF下载
高压氧联合纳洛酮对急性一氧化碳中毒患者疗效以及血浆一氧化氮、内皮素含量的影响
刘孚强 吴炎林 李章培
赣州市赣县区人民医院急诊科 江西赣县 341100
【摘要】 目的 评估高压氧（HBOT）联合纳洛酮在急性一氧化碳中毒（ACOP）治疗中的有效性，并观察其对血浆一氧化氮（NO）和内皮素（ET）浓度的影响。方法 60例ACOP患者于2025年1月至2025年12月本院收治，随机等分两组：对照组（行常规治疗+HBOT），观察组（HBOT+纳洛酮）。观察指标包括：疗效、意识恢复时间、血浆NO和ET水平、格拉斯哥昏迷量表（GCS）评分、住院时间及不良事件。结果 与对照组相比，观察组总有效率更高（93.33% vs 73.33%），治疗后NO、ET降幅及GCS评分改善更优，意识恢复与住院时间更短，不良事件发生率更低（P均<0.05）。结论 HBOT联合纳洛酮治疗ACOP可改善血管内皮功能与神经功能、缩短病程，减少不良事件，安全有效。
【关键词】 高压氧；纳洛酮；急性一氧化碳中毒；一氧化氮；内皮素；疗效
急性一氧化碳中毒（ACOP）为临床常见急危重症，因对血红蛋白亲和力远高于氧，CO可快速生成COHb，导致组织缺氧并诱发脑功能障碍[1–2]。脑组织对缺氧高度敏感，患者急性期常表现为头晕、意识障碍及认知功能下降等神经精神症状[3]。高压氧（HBOT）可提升血氧分压并加速COHb解离，可迅速纠正缺氧、减轻脑水肿，在ACOP救治中具有重要价值[4]。但部分中重度患者单纯HBOT治疗后意识恢复延迟，神经功能改善有限。纳洛酮作为特异性阿片受体拮抗剂，可竞争性阻断内源性阿片肽对呼吸循环中枢的抑制，增加脑灌注并发挥催醒效应，与HBOT联用有望进一步改善预后[5–6]。近年研究显示，缺血缺氧性损伤可诱发血管内皮功能紊乱，血浆一氧化氮（NO）与内皮素（ET）作为内皮功能的重要标志物，其水平变化与脑组织损伤程度相关[7–8]。然而，HBOT联合纳洛酮对ACOP患者血浆NO、ET水平的影响尚缺乏系统研究。本研究旨在评价该联合方案的临床疗效及其对血管内皮功能的影响，为ACOP治疗优化提供参考。
1 资料与方法
1.1 一般资料
60例ACOP患者于2025年1月至2025年12月本院急诊科收治，随机分均分成两组，即观察组[n=30，其中男16例、女14例，年龄（45.6±12.3）岁，中毒时间（3.5±1.2）h，中重度中毒20/10例]和对照组[n=30，其中男17例、女13例，年龄（44.8±11.9）岁，中毒时间（3.7±1.4）h，中重度19/11例]，两组基线资料均衡（P>0.05）。
纳入标准：① 发病至入院时间<12 h；② 诊断为ACOP；③ 临床资料完整；④ 年龄≥18岁。
排除标准：① 脏器严重病变；② 非ACOP所致意识障碍；③ 纳洛酮不耐受；④ 精神或认知异常；⑤ 妊娠或哺乳；⑥ 中途脱落。伦理委员会批准，患者/家属知情同意。
1.2 治疗方法
两组患者入院后均立即给予常规治疗，包括迅速脱离中毒环境、保持呼吸道通畅、高流量面罩吸氧（氧流量8～10 L/min）、甘露醇脱水降颅压、营养神经、维持水电解质平衡等对症支持。
1.2.1 对照组
在常规方案基础上联合HBOT，其参数为：0.2 MPa（2.0 ATA），升压20 min，稳压纯氧60 min（中途空气5 min），减压20 min，每日1次，10 d为一疗程。
1.2.2 观察组
在对照组基础上联合纳洛酮治疗。纳洛酮0.04 mg/（kg·min）持续静脉泵入，每日1次，总剂量不超过4.0 mg，连用10 d。
两组疗程10 d，期间监测生命体征及意识变化。
1.3 观察指标
（1）临床疗效：治疗10 d后评定。痊愈：临床表现消失，意识转清，无后遗症；显效：意识恢复，症状体征改善，仅轻微头晕；有效：意识转清，症状好转，仍存部分缺损；无效：未恢复、恶化或死亡。总有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%。
（2）血管内皮功能：采血（空腹4 mL，EDTA抗凝），4℃离心（3000 r/min，10 min），取血浆-80℃保存。NO（硝酸还原酶法）、ET（放射免疫法）检测。
（3）神经功能恢复：治疗前后以格拉斯哥昏迷量表（GCS）评估意识障碍；记录意识恢复时间（中毒至清醒）及住院天数。
（4）安全性：记录治疗及随访3个月内不良事件，包括药物反应（恶心、呕吐、头晕、烦躁、皮疹等）、HBOT反应（耳气压伤、氧中毒等）及并发症（迟发性脑病、肺部感染、心律失常、肝肾功能损伤等）。
1.4 统计学处理
SPSS 26.0处理数据。计量资料行t检验（组间独立样本，组内配对），计数资料行χ²检验或Fisher精确检验。P<0.05有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较
与对照组相比，总有效率观察组更高（P<0.05），见表1。
表1 两组临床疗效比较 [例(%)]
| 组别 | 例数 | 治愈 | 显效 | 有效 | 无效 | 总有效率 |
| 对照组 | 30 | 5 (16.67) | 6 (20.00) | 11 (36.67) | 8 (26.67) | 22 (73.33) |
| 观察组 | 30 | 10 (33.33) | 8 (26.67) | 10 (33.33) | 2 (6.67) | 28 (93.33) |
| χ²值 | — | — | — | — | — | 4.32 |
| P值 | — | — | — | — | — | 0.038 |
2.2 两组血浆NO、ET水平比较
治疗前两组NO、ET水平可比（P>0.05）；治疗后两组均下降，观察组更低（P<0.05），见表2。
表2 两组血浆NO、ET水平比较（±s）
| 组别 | 例数 | NO（μmol/L） | ET（ng/L） | ||
| 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | ||
| 对照组 | 30 | 85.62±12.35 | 68.45±10.28 | 98.53±15.24 | 76.32±12.45 |
| 观察组 | 30 | 84.91±11.78 | 52.31±8.64 | 97.82±14.68 | 58.64±10.18 |
| t值（组间） | — | 0.27 | 7.68 | 0.21 | 7.02 |
| P值（组间） | — | 0.788 | <0.001 | 0.832 | <0.001 |
2.3 两组GCS评分及临床恢复指标比较
治疗前两组GCS评分均衡（P>0.05）；治疗后观察组GCS评分更高，意识恢复时间更短（P<0.05），见表3。
表3 两组GCS评分及临床恢复指标比较（±s）
| 组别 | 例数 | GCS评分（分） | 意识恢复时间（h） | 住院时间（d） | |
| 治疗前 | 治疗后 | ||||
| 对照组 | 30 | 7.24±1.48 | 11.82±1.64 | 12.53±3.24 | 14.58±2.76 |
| 观察组 | 30 | 7.31±1.52 | 13.46±1.35 | 8.35±2.15 | 11.24±2.08 |
| t值 | — | 0.21 | 4.92 | 6.84 | 6.12 |
| P值 | — | 0.832 | <0.001 | <0.001 | <0.001 |
2.4 两组并发症比较
与对照组相比，观察组不良事件总发生率更低（16.67% vs 40.00%，χ²=4.02，P=0.045）。观察组不良事件以迟发性脑病、肺部感染、心律失常、恶心、头晕为主（各1例），对照组分别为3、2、2、1、2、2例。所有事件均Ⅰ～Ⅱ级，对症缓解，未影响治疗。
3讨论
ACOP是急诊科常见的中毒性疾病，CO经呼吸道入血后与Hb结合成COHb，致Hb携氧丧失且抑制HbO₂解离，导致组织缺氧，脑组织对其尤为敏感，ACOP患者常伴有脑水肿、颅内压升高及神经功能缺损，严重者可遗留迟发性脑病或永久性脑损伤[9]。目前常规治疗以脱离中毒环境、高流量吸氧及对症支持为主，但部分重症患者疗效欠佳，优化治疗方案、促进神经功能恢复一直是急诊医学关注的重点[10]。
HBOT是ACOP治疗的重要手段，其机制包括增加血浆物理溶解氧、加速COHb解离、减轻脑水肿、抑制自由基损伤及保护血脑屏障[11]。但部分中重度患者单纯HBOT后意识恢复缓慢、神经功能改善有限，可能与中毒诱导的内源性阿片肽释放、继发性脑灌注不足及内皮功能紊乱有关[12]。纳洛酮可快速入脑竞争性拮抗阿片受体，逆转β-内啡肽所致呼吸循环中枢抑制，改善脑灌注并减轻脑水肿[13]。且已有研究证实其联合HBOT可改善预后，且安全性良好[14-15]。本研究结果显示，联合治疗可改善GCS评分、提高总有效率、缩短意识恢复及住院时间，并降低不良事件发生率。上述结果提示，HBOT联合纳洛酮治疗ACOP可发挥协同增效作用：HBOT迅速纠正组织缺氧，为神经功能恢复创造有利条件；纳洛酮则通过拮抗中枢抑制、改善脑循环，加速意识恢复，降低迟发性脑病等严重并发症的发生风险。联合方案不仅提高了临床疗效，缩短了康复进程，且未增加明显安全风险，具有较好的临床应用价值。
NO与ET是评估血管内皮功能的核心指标。NO由内皮释放，可扩血管、抗血小板聚集及抗炎；ET为强效缩血管肽，可收缩血管并促进平滑肌增殖，且生理状态下血管张力的正常维持，依赖二者的动态平衡关系[16]。ACOP时，缺氧、氧化应激可诱发内皮损伤，且使NO合成减少、ET分泌增多，血管舒缩失衡，进一步加重组织缺血。Martinis等[17]指出，缺血缺氧损伤中自由基生成增加是内皮损伤的重要机制，抗氧化及改善内皮功能对减轻神经损伤具有积极意义。本研究结果显示，治疗后观察组血浆NO、ET水平均显著低于对照组，提示HBOT联合纳洛酮可有效改善ACOP患者的血管内皮功能。分析其机制可能为：HBOT通过纠正缺氧、抑制氧化应激，减轻内皮细胞损伤，恢复NO与ET的分泌平衡；纳洛酮通过改善脑灌注、拮抗内源性阿片肽，降低再灌注损伤，保护血管内皮细胞功能，两者协同可更有效地恢复血管内皮稳态，从而减轻脑组织继发性损伤。
综上所述，HBOT联合纳洛酮治疗ACOP疗效显著，改善血管内皮及神经功能，缩短意识恢复与住院时间，降低不良事件发生率，且安全性良好。但本研究最佳剂量与疗程尚未统一，加之单中心、小样本及短期随访的设计局限，该方案的远期效果仍有待验证。未来宜通过多中心、长期随访等研究加以补充。
参考文献
[1] 王生海,孙天泽,韩文轩,等.急性一氧化碳中毒脑功能变化：基于静息态功能MRI的局部一致性研究[J].实用放射学杂志,2026,42(7):1029-1033.
[2] 李婷,张小明.急性一氧化碳中毒脑损伤的磁共振研究进展[J].中国医学计算机成像杂志, 2023, 29(6):713-718.
[3] 杨晓峰,吴洋,孙秀玖,等.不同高压氧治疗策略对急性一氧化碳中毒患者的疗效观察[J].智慧健康,2026,12(13):81-84+89.
[4] 廖媛媛,王惠君,杨娟,等.高压氧治疗急性中重度一氧化碳中毒疗效及预防迟发性脑病的临床价值[J].西部医学,2020,32(12):1816-1820.
[5] 张永立.纳洛酮联合高压氧治疗急性一氧化碳中毒患者的效果[J].中国民康医学,2025, 37(18):45-48.
[6] 和建武,郭春丽,程西安,等.无创通气模式下采用纳洛酮联合中药汤剂方对老年COPD合并II型呼吸衰竭患者血气指标、肺功能及心理状态的影响[J].检验医学与临床,2022, 19(13): 1761-1765.
[7] 赵妤卓,王雅清,杨斌.左卡尼汀联合胞二磷胆碱对新生儿缺氧缺血性脑病的疗效及血清NO、ET-1的影响[J].国际检验医学杂志,2024,45(1):64-68.
[8] 黄现平,李淑贤,张玉冰.高压氧联合脑心通胶囊治疗高血压脑出血患者疗效及对NO、ET-1、NPY水平的影响[J].黑龙江医药科学,2023,46(2):93-94.
[9] 李雪,耿伟超,任晓飞,等.涤痰汤加减联合高压氧对急性一氧化碳中毒迟发性脑病患者神经功能、氧化应激反应的影响[J].中国急救复苏与灾害医学杂志,2026,21(7):979-982.
[10] 潘继明,杨慧.醒脑静结合高压氧在急性一氧化碳中毒患者治疗中的应用效果及肝肾功能改善情况分析[J].当代医药论丛,2025,23(36):66-69.
[11] 何承艳.醒脑静联合高压氧治疗干预对急性一氧化碳中毒患者的影响研究[J].黑龙江医学,2024,48(2):162-164.
[12] 马彩娜,白娟.纳洛酮对中毒昏迷患者的急救效果和血清β-EP表达的影响[J].贵州医药,2022,46(9):1381-1382.
[13] 马春燕,张晓宇,关煕超,等.大剂量纳洛酮联合醒脑静对急性一氧化碳中毒患者血清酶指标的影响[J].河北医药,2023,45(19):2962-2965.
[14] 朱浩,彭国兵,吴亚达.急性一氧化碳中毒患者使用不同剂量纳洛酮联合高压氧治疗的预后情况观察[J].中国急救复苏与灾害医学杂志,2024,19(5):620-623.
[15] 邱琴.纳洛酮联合高压氧治疗急性一氧化碳中毒的临床效果[J].临床合理用药,2023,16(28):108-110.
[16] 张旭.半夏泻心汤加减方对高海拔地区痰浊壅阻型糖调节受损肥胖患者内皮功能（ET、NO、FMD）的影响[D].青海大学,2022.
[17] MARTINIS A,AUSTIN T, ACETIA, et al. Free radicals and neonatal encephalopathy: mechanisms of injury,bio-markers,and antioxidant treatment perspectives[J]. Pediatr Res, 2020, 87(5): 823-833.
基金资助：赣州市指导性科技计划项目（项目编号：2025ZSFCE0028）
...