碳酸锂治疗剂量下血药浓度与肾功能指标相关性研究
期刊: 养生科学 2026年第07期 DOI: 10.67328/BT0615 PDF下载
碳酸锂治疗剂量下血药浓度与肾功能指标相关性研究
王凯
山西省社会福利精神康宁医院 030800
摘要：目的：探讨治疗剂量碳酸锂下血锂浓度与肾功能指标的关联。方法：回顾性纳入264例双相情感障碍患者，分为肾功能正常组（212例）与异常组（52例），分析血锂浓度与肾功能参数的关系。结果：肾功能异常组血锂达标率低于正常组（P=0.032）；血锂浓度与Scr呈正相关（P＜0.001），与eGFR呈负相关（P＜0.001）。eGFR是血锂超标的独立预测因素（OR=0.966，P=0.004）；eGFR每降低10 mL/min/1.73m²，超标风险增加约42%。结论：肾功能损伤影响锂代谢，需根据eGFR动态调整剂量并加强监测。
关键词：碳酸锂；血药浓度；肾功能
双相情感障碍以躁狂与抑郁交替发作为特征，严重影响患者生活[1]。碳酸锂是首选心境稳定剂，但治疗窗狭窄（0.6-1.2 mmol/L），超过1.5 mmol/L易致中毒[2]。该药完全经肾排泄，肾功能受损者蓄积风险高，约5%-10%长期用药者出现肾损伤[3]。现有研究多聚焦中毒症状，缺乏对肾功能与血锂浓度动态关系的系统分析[4]。本研究通过大样本数据分析治疗剂量下血锂浓度与肾功能指标关联，为临床个体化用药提供依据[5]。
1资料与方法
1.1一般资料
本研究为回顾性队列研究，选取2023年1月至2025年6月于某三甲医院精神科住院的双相情感障碍患者。研究获医院伦理委员会批准，因采用匿名数据分析，豁免知情同意。共纳入264例患者，男性98例（37.1%），女性166例（62.9%），平均年龄（42.6±11.3）岁。根据入院首次eGFR值，分为肾功能正常组（eGFR≥90 mL/min/1.73m²，n=212）与肾功能异常组（eGFR<90 mL/min/1.73m²，n=52）。异常组进一步细分为轻度异常组（60≤eGFR<90）与中重度异常组（eGFR<60）。
纳入标准：（1）符合ICD-11双相情感障碍诊断标准[6]；（2）年龄≥18岁；（3）使用碳酸锂缓释片，初始剂量0.6-1.2 g/d，维持当前剂量≥4周；（4）至少有1次稳态血锂浓度及同期肾功能记录。
排除标准：（1）合并严重躯体疾病；（2）使用影响锂代谢或肾功能的药物；（3）妊娠或哺乳期；（4）临床记录不全。
1.2 方法
患者晨起空腹采血，火焰光度法测血锂浓度，达标0.6-1.2 mmol/L。苦味酸法测Scr，CKD-EPI公式算eGFR，免疫比浊法测UPro。肾功能异常：eGFR<90；肾损伤：eGFR<60或UPro>150 mg/24h。收集一般资料、用药及治疗时长。
1.3观察指标
主要指标：血锂浓度达标率；血锂浓度与Scr、eGFR、UPro的相关性；不同肾功能分组血锂浓度分布特征。
次要指标：肾功能指标对血锂浓度超标的预测效能（Logistic回归分析）；碳酸锂剂量与血锂浓度的关系；血锂超标患者临床特征。
1.4统计学分析
采用SPSS 26.0软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，组间比较用t检验；计数资料用频数（%）表示，组间比较用χ²检验或Fisher精确概率法。相关性采用Pearson分析。将单因素分析中P<0.1变量纳入多因素Logistic回归（共线性诊断VIF<10，Hosmer-Lemeshow检验）。亚组比较采用Bonferroni校正。双侧检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1肾功能分组与血锂浓度达标率
肾功能异常组血锂浓度达标率为38.5%（20/52），低于正常组52.8%（112/212），差异有统计学意义（P＜0.05）。亚组分析显示，中重度异常组（eGFR<60）达标率35.3%、超标率41.2%，轻度异常组（60≤eGFR<90）分别为51.4%和22.9%，经Bonferroni校正后两组达标率差异无统计学意义（P＞0.05）（见表1）。
表1不同肾功能分组血锂浓度达标情况
| 分组 | 例数 | 达标例数 | 达标率（%） | 超标率（%） | P值 |
| eGFR≥90 | 212 | 112 | 52.8 | 18.4 | – |
| 60≤eGFR<90 | 35 | 18 | 51.4 | 22.9 | 0.821 |
| eGFR＜60 | 17 | 6 | 35.3 | 41.2 | 0.047 |
| 肾功能异常组 | 52 | 20 | 38.5 | 34.6 | 0.032 |
2.2血锂浓度与肾功能指标相关性
Pearson相关分析显示，血锂浓度与Scr呈正相关（P＜0.001），与eGFR呈负相关（P＜0.001），与UPro无相关（P=0.127）。分层分析发现，在肾功能异常组中，血锂浓度与Scr的相关性更强（P=0.015）（见表2）。
表2血锂浓度与肾功能指标的相关性分析
| 相关指标 | 总体样本(n=264) | 肾功能正常组(n=212) | 肾功能异常组(n=52) |
| Scr(r值) | 0.317 | 0.276 | 0.412 |
| P值 | <0.001 | <0.001 | 0.003 |
| eGFR(r值) | -0.289 | -0.253 | -0.387 |
| P值 | <0.001 | <0.001 | 0.005 |
| UPro(r值) | 0.102 | 0.065 | 0.158 |
| P值 | 0.127 | 0.342 | 0.261 |
2.3肾功能指标对血锂浓度预测效能
以血锂超标（≥1.5 mmol/L）为因变量，纳入年龄、性别、碳酸锂日剂量、Scr、eGFR进行多因素Logistic回归（P=0.432）。结果显示，eGFR降低和碳酸锂日剂量增加是血锂超标的独立危险因素（见表3）。eGFR每降低10 mL/min/1.73m²，血锂超标风险增加约42%（OR=1.42，95%CI: 1.12-1.81）。Scr未显示独立预测价值（P>0.05）。
表3血锂浓度超标风险的多因素Logistic回归分析
| 变量 | B值 | SE | Wald χ² | P值 | OR值 | 95%CI |
| eGFR | 0.350 | 0.121 | 8.361 | 0.004 | 1.419 | 1.119-1.801 |
| 碳酸锂日剂量 | 0.213 | 0.102 | 4.376 | 0.042 | 1.237 | 1.012-1.512 |
| 常数项 | -3.456 | 0.987 | 12.267 | <0.001 | 0.032 | – |
2.4不同肾功能分组血锂浓度及肾功能指标对比
独立样本t检验显示，肾功能异常组血锂浓度、Scr高于正常组，eGFR低于正常组（P=0.000）。
表4不同肾功能分组相关指标对比
| 分组 | 血锂浓度（mmol/L） | Scr（μmol/L） | eGFR（mL/min/1.73m²） |
| 正常组 | 0.987±0.183 | 78.321±12.456 | 102.567±10.234 |
| 异常组 | 1.321±0.245 | 112.456±23.789 | 72.345±15.678 |
| t值 | 5.678 | 8.901 | -9.876 |
| P值 | 0.000 | 0.000 | 0.000 |
3讨论
3.1肾功能对血锂浓度的直接影响机制
本研究证实，肾功能损伤是血锂浓度超标的独立危险因素，其机制与锂盐的药代动力学特性密切相关。锂离子不经肝脏代谢，完全依赖肾脏排泄，其中肾小球滤过率决定药物清除效率，肾小管重吸收率（约80%）影响体内蓄积程度[7]。肾功能受损时，GFR下降致锂清除减少，同时肾小管重吸收相对增加，形成“清除减少-重吸收增加”恶性循环，最终升高血锂浓度。本研究中，肾功能异常组血锂达标率低于正常组（P=0.032），且eGFR<60 mL/min/1.73m²患者超标率达41.2%，验证上述机制。
3.2血锂浓度与肾功能指标的量化关系
血锂浓度与Scr正相关、与eGFR负相关，在肾功能异常患者中关联更强，提示该类患者血锂浓度更易随肾功能波动而变化。Logistic回归显示，eGFR是预测血锂超标风险的敏感指标，eGFR每降低10 mL/min/1.73m²，超标风险增加约42%（OR=1.42）。该量化关系为临床提供了简易的风险评估工具。尿蛋白定量与血锂浓度无关联，与锂盐肾毒性主要表现为肾小管间质损伤非肾小球病变病理特点一致。提示在锂治疗管理中，eGFR比Scr或尿蛋白更能有效预警锂蓄积风险[8]。
3.3个体化剂量调整策略及研究局限性
基于本研究结果，建议eGFR<60 mL/min/1.73m²患者初始剂量减半（0.3-0.6 g/d）；肾功能异常者缩短至每2周监测1次，尤其治疗前3个月；避免与噻嗪类利尿剂联用。老年及合并糖尿病、高血压患者肾脏储备功能下降，需综合评估后严格管控。
本研究存在局限性，单中心回顾性设计可能存在选择偏倚；未系统收集合并用药及依从性数据；重度肾功能不全样本量有限；仅揭示相关性，无法确证因果关系。未来需开展前瞻性多中心研究，并深入探讨锂盐肾毒性的分子机制。
综上所述，肾功能指标是预测碳酸锂血药浓度的关键参数。临床应根据eGFR动态调整剂量、优化监测频率并警惕联合用药风险，以提高双相情感障碍长期治疗的安全性。
参考文献
[1]梅丽平,王亚军,张春杰,等. 碳酸锂血药浓度监测结果及血药浓度/剂量比影响因素分析[J].《中国现代医药杂志》,2025,27(08):16-19.
[2]李培福,胡晓华,冯映映. 碳酸锂在青少年精神障碍患者中的剂量校正浓度及其影响因素[J].《中国临床药学杂志》,2024,33(10):757-760.
[3]Zhang, Pingchuan, H. Gandhi, and N. Kassis. “Lithium-induced nephropathy; One medication with multiple side effects: a case report.” BMC Nephrology (2022).
[4]唐郭,张天山,杨莹,等. 20例碳酸锂中毒患者的临床特征分析及文献复习[J].《中国急救医学》,2024,44(04):350-356.
[5]李丽,高中德,初赛蕾. 碳酸锂缓释片联合富马酸喹硫平治疗双相情感障碍的效果分析[J].《心理月刊》,2023,18(19):147-149.
[6]卫健委印发《国际疾病分类第十一次修订本(ICD-11)中文版》 [J]. 医学信息学杂志, 2019, 40 (2): 95.
[7]游荣,石求知,邓作斌,等. 碳酸锂联合维生素D对青少年女性双相情感障碍患者的疗效观察[J].《临床医药实践》,2023,32(03):186-188.
[8]张晓东,王琛瑀,宋和勇,等. 碳酸锂在双相障碍患者中个体化给药的研究进展[J].《中国药房》,2022,33(20):2551-2555.
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