急性期T细胞亚群和细胞因子变化与带状疱疹后神经痛的相关性研究

李章培 陈红梅 陈赖长 吴炎林 肖开敏

赣州市赣县区人民医院  江西赣州 341100

基金资助：赣州市卫生健康委员会市级科研计划项目（编号：GZWJW202502527）

【摘要】目的 急性期T细胞亚群和细胞因子变化与带状疱疹后神经痛（PHN）的相关性研究。方法 选取2024年7月至2025年9月本院收治的带状疱疹患者50例，根据是否发生PHN分为A组（未并发PHN，n=25例）、B组（并发PHN，n=25例），另选取同期健康体检者15例作为对照组。分析急性期疼痛程度和T细胞亚群和细胞因子的相关性。结果 B组CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺低于A组、对照组，TNF-α、IL-10及IL-6水平高于A组、对照组（P＜0.01）；CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺和并发PHN为显著负相关（P＜0.01）；CD3⁺、CD8⁺和疼痛评分为显著负相关（P＜0.01）；CD4⁺和疼痛评分为负相关（P＜0.05）；并发PHN、疼痛评分同IL-6、IL-10为显著正相关（P＜0.01）；并发PHN、疼痛评分和TNF-α均为显著负相关（P＜0.01）。

结论 急性期T细胞亚群、细胞因子变化同并发PHN和后续疼痛有关，临床可以关注急性期T细胞亚群、细胞因子变化，以预测可能的疼痛风险。

【关键词】带状疱疹后神经痛；急性期；T细胞亚群；细胞因子；相关性分析

带状疱疹是因水痘-带状疱疹病毒感染引发的神经系统疾病，其中，有部分患者可能会发生带状疱疹后遗神经痛（PHN），其发生后患者会有顽固性疼痛，且病程长，常导致患者合并抑郁、睡眠障碍，而能否对PHN进行早期识别，对于预防或减轻PHN程度有现实意义^[1]。现有研究认为，PHN的发生同人体免疫功能、炎症状态有关，而T细胞亚群作为细胞免疫的核心组成，其水平会直接影响病毒清除能力，而细胞因子则和局部神经炎症、疼痛调节存在关系^[2]。因此，理论上急性期T细胞亚群和细胞因子变化可能和PHN、疼痛程度有关。对此，此次研究将对急性期T细胞亚群和细胞因子变化与PHN的相关性进行研究，内容如下。

1 资料方法

1.1 研究资料

取2024年7月至2025年9月本院收治的带状疱疹患者50例，根据是否发生PHN分为A组（未并发PHN，n=25例）、B组（并发PHN，n=25例），另选取同期健康体检者15例作为对照组。A组男、女分别15、10例，年龄38-78岁，均值（52.31±3.04）岁；B组男、女分别13、12例，年龄37-79岁，均值（52.48±3.58）岁；对照组男、女分别13、12例，年龄37-79岁，均值（52.48±3.58）岁。三组资料比较（P＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）符合诊断标准且年龄≥18岁；（2）无认知障碍、理解沟通能力正常；（3）患者及家属知晓研究内容同意参与。

排除标准：（1）入院前已经外院治疗者；（2）长期使用皮质类固醇、免疫抑制剂等；（3）合并肿瘤及严重心肺功能不全等。

1.3 方法

三组均接受T细胞亚群、细胞因子检验，先进行T细胞亚群检验，采集空腹静脉血2ml，常规抗凝，采用流式细胞技术检测CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺。使用FACSCanto Ⅱ流式细胞仪进行检验。而后进行细胞因子检验，采集空腹静脉血5ml，静置15min，离心10min，3500r/min，取上清液进行检验，使用酶联法测定患者的白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）。

1.4 观察指标

1.4.1 T细胞亚群和细胞因子及疼痛评分。比较三组间的T细胞亚群和细胞因子水平，包括CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺和IL-6、IL-10和TNF-α，疼痛程度使用视觉模拟评分（VAS）测定，0-10分，分数越高疼痛程度越严重。

1.4.2 相关性分析。分析急性期T细胞亚群和细胞因子和疼痛、PHN相关性。

1.5统计学方法

使用SPSS24.0软件，符合正态分布的表示计量资料，多组检验使用F检验，不符合正态分布以(P₂₅，P₇₅)表示，统计量H检验，相关性分析中不符合正态分布的数据使用Spearman相关分析，符合正态分布的数据使用Pearson相关，P＜0.05表明有统计学意义。

2 结果

2.1 T细胞亚群和细胞因子及疼痛评分比较

B组CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺低于A组、对照组，TNF-α、IL-10及IL-6水平高于A组、对照组（P＜0.05）。如表1。

表1 T细胞亚群和细胞因子及疼痛评分比较[，(P₂₅，P₇₅)]

组别	CD3+（%）	CD4+（%）	CD8+（%）	TNF-α（pg/ml）	IL-10（pg/ml）	IL-6（pg/ml）
A组（n=25）	66.30±5.91	33.96±5.99	26.36±5.90	38.430(38.2,38.6)	13.660(11.7,13.8)	17.890(17.7,18.0)
B组（n=25）	54.18±3.44	29.36±3.07	17.84±1.87	31.230(31.1,32.8)	18.160(18.0,18.3)	20.920(20.8,21.1)
对照组（n=15）	71.01±3.91	38.91±3.15	23.97±2.81	10.250(10.2,10.3)	5.810(5.8,5.9)	5.420(5.4,5.5)
F/H	73.569	21.965	28.524	52.716	48.962	49.162
P	0.000	0.000	0.000	0.000	0.000	0.000

2.2 T细胞亚群和细胞因子和并发PHN、疼痛程度的相关性分析

急性期后患者A组VAS评分（2.48±0.17）分，B组VAS评分（5.99±0.21）分，相关性分析显示，CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺和并发PHN为显著负相关（P＜0.01），CD3⁺、CD8⁺和疼痛评分为显著负相关（P＜0.01），CD4⁺和疼痛评分为负相关（P＜0.05）。并发PHN、疼痛评分同IL-6、IL-10为显著正相关（P＜0.01），并发PHN、疼痛评分和TNF-α均为显著负相关（P＜0.01）。如表2。

表2 T细胞亚群和细胞因子和并发PHN、疼痛程度的相关性分析

–	CD3+	CD4+	CD8+	IL-6	IL-10	TNF-α
并发PHN	-0.788	-0.442	-0.705	0.719	0.797	-0.800
疼痛评分	-0.723	-0.354	-0.639	0.771	0.905	-0.528

3 讨论

PHN是带状疱疹最严重的并发症，其具体指皮疹消退后患者发生超过3个月的病理性疼痛。PHN发生后会造成生命质量降低，同时会严重影响患者心理健康，所以如何有效预防或降低PHN影响，历来备受临床瞩目。其中，带状疱疹发生的急性期患者会有炎症反应，而此时人体T淋巴细胞亚群介导的免疫应答效率会影响病毒清除速度，同时IL-6、IL-10和TNF-α等细胞因子则会调控人体炎症反应^[3]。因此，积极探索急性期T细胞亚群、细胞因子变化对并发PHN和疼痛的影响具有一定的可行性。

本研究中，B组CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺低于A组、对照组，TNF-α、IL-10及IL-6水平高于A组、对照组（P＜0.05）。分析原因可能是，并发PHN患者发生的CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺和免疫缺陷无关，而是病毒特异性T细胞耗竭的表现，患者发生感染后会诱导T细胞表面一致性受体高表达，造成T细胞效应功能受损，此种情况就会导致T细胞亚群被大量消耗，并导致细胞免疫无法有效清除病毒，继而造成细胞免疫功能受损。同时尽管外周血T细胞亚群水平下降，但残存的病毒特异性T细胞在病毒抗原刺激下，仍会促进TNF-α等分泌，同时IL-6作为关键细胞因子会通过诱导胶质细胞活化等推动慢性神经炎症形成。并且值得注意的是，IL-10虽然有抗炎保护作用，但在PHN患者中可能有过度表达，这会延迟病毒的清除^[4]。因此，并发PHN的患者在免疫学上存在T细胞耗竭、残留炎症反应和过度的免疫抑制状态，提示相较于未并发PHN者，并发PHN者存在更严重的细胞免疫功能紊乱。

本研究中，CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺和并发PHN为显著负相关，CD3⁺、CD8⁺和疼痛评分为显著负相关（P＜0.01），CD4⁺和疼痛评分为负相关（P＜0.05）。分析原因，水痘-带状疱疹病毒感染感染后，可对CD8⁺T细胞等造成抑制，进而导致TCR-CD3复合体功能降低、免疫功能破坏，并且相较于未并发PHN者，这种免疫功能破坏、免疫耗竭问题要更为严重。同时T细胞亚群水平的降低会导致抗病毒免疫不足，病毒控制差，这会导致神经损伤持续，进而促进疾病向PHN发展并引发顽固疼痛。同时研究中，发现并发PHN、疼痛评分同IL-6、IL-10为显著正相关（P＜0.01），并发PHN、疼痛评分和TNF-α均为显著负相关（P＜0.01）。分析原因可能是，IL-6可促进神经元兴奋性，并会推动痛觉敏化，持续高水平提示慢性神经炎、神经损伤持续存在，且其和疼痛强度有关^[5]。而IL-10虽然能减轻急性期炎症损伤，但过度表达会抑制抗病毒免疫反应，造成病毒清除延迟，影响神经修复，所以在感染发生后尤其是有高PHN风险患者中，其会抑制病毒免疫等，从而导致PHN风险增加、顽固性疼痛产生。

但值得注意的是，本研究中发现TNF-α与并发PHN、疼痛评分为负相关。Gu J^[6]等发现，TNFα水平和疼痛评分为负相关（r=-0.3081），原因可能是TNF-α水平对病毒感染的反应会抑制局部炎症反应，延缓疾病进展，但也会延缓病毒清除、组织修复，延长病程，从而增加发展为慢性炎症的可能，本研究结果与其一致。提示TNF-α在PHN预测和解读中需结合其他指标一同评价，同时这也侧面说明，在这类疾病治疗中过度抗炎可能会影响抗病毒免疫应答，间接促进PHN的发生。

综上所述，急性期T细胞亚群、细胞因子变化同并发PHN和后续疼痛有关，临床可以关注急性期T细胞亚群、细胞因子变化，以预测可能的疼痛风险。

参考文献

[1]李德彧,张秋华,颜廷凯. 带状疱疹后遗神经痛分子信号通路机制研究进展[J].皮肤科学通报,2025,42(04):453-458.

[2]黎伟,彭彦怡,郭明. 80例带状疱疹患者炎症因子、免疫球蛋白、T淋巴细胞亚群与后遗神经痛的关系[J].国际神经病学神经外科学杂志,2024,51(06):36-40.

[3]刘勇,边鹊桥,关艳敏. 带状疱疹后遗神经痛免疫机制及相关治疗靶点的研究进展[J].临床皮肤科杂志,2024,53(03):183-188.

[4]张慧,崔伟,项倩彤,等. 老年人带状疱疹后遗神经痛临床特征及影响因素[J].中国老年学杂志,2023,43(15):3754-3756.

[5]袁峰,冯丹,李少军,等. 水痘-带状疱疹病毒特异性细胞免疫及其预测带状疱疹后遗神经痛的价值[J].实用医学杂志,2023,39(14):1809-1814.

[6]Gu J, Yuan Y, Wang J, et al. Serum Inflammatory Cytokine Levels in Herpes Zoster Patients and Their Association with Postherpetic Neuralgia: A Prospective Study[J]. Med Sci Monit, 2023, 29: e941878.

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