硫酸镁联合硝苯地平拉贝洛尔治重度子痫前期
期刊: 大众医学 2026年第14期 DOI: 10.67328/BT4043 PDF下载
裴国莉 湖北省恩施州利川市沙溪乡卫生院445400
摘要：目的 探讨硫酸镁联合硝苯地平、拉贝洛尔治疗重度子痫前期的疗效，观察该方案对患者血压、胎盘凋亡因子及子宫动脉血流动力学的作用。方法 将86例重度子痫前期患者按随机数字表法分为两组，各43例。对照组给予硫酸镁+硝苯地平，观察组加用拉贝洛尔，比较两组血压、24h尿蛋白定量、胎盘Fas、Bax表达、子宫动脉血流参数及母婴妊娠结局。结果 治疗后观察组血压、24h尿蛋白定量、胎盘Fas、Bax阳性表达率、子宫动脉血流相关参数均低于对照组；观察组不良妊娠结局总发生率11.63%，较对照组27.91%更低，组间差异均有统计学意义。结论 该三联方案可有效控制血压，抑制胎盘细胞过度凋亡，改善子宫胎盘灌注，改善母婴妊娠结局，临床应用价值较高。
关键词：重度子痫前期；硫酸镁；硝苯地平；拉贝洛尔；胎盘凋亡因子；血流动力学
重度子痫前期是妊娠期高发的严重特异性并发症，多发生于妊娠中晚期，也是导致孕产妇及围产儿病死的核心诱因之一。该病发病机制复杂且病程进展迅速，持续的血管内皮损伤与胎盘微循环障碍会累及全身重要脏器，极易诱发胎盘早剥、重度高血压、胎儿窘迫等危重并发症，对母婴健康构成极大威胁。目前临床尚无根治手段，仅能通过解痉、降压的综合干预方式控制病情进展，单一药物干预模式存在血压控制不稳、靶器官保护效果有限等缺陷。多药联合靶向治疗已成为当下重度子痫前期的主流诊疗趋势。基于此，本研究采用硫酸镁联合硝苯地平、拉贝洛尔三联方案治疗重度子痫前期患者，从血压调控、胎盘凋亡、血流动力学及妊娠结局多维度分析临床疗效，旨在为临床优化重度子痫前期治疗方案提供科学参考。
1 资料与方法
选取2023年1月至2025年6月本院收治的86例重度子痫前期患者，随机分为对照组与观察组，各43例。所有患者均符合重度子痫前期诊断标准，均为单胎妊娠，孕周28~36周，年龄23~38岁，初产妇占比65%。两组患者年龄、孕周、产次、体质指数及治疗前基础血压等基线资料对比，无统计学差异，具备研究可比性。
纳入标准为符合重度子痫前期诊断标准，收缩压≥160mmHg或舒张压≥110mmHg，合并尿蛋白阳性或多器官功能损伤，单胎妊娠且孕周28~36周，患者及家属知情同意研究并签署相关文书。排除标准为合并慢性高血压、肝肾疾病、糖尿病等基础疾病，存在研究药物过敏史，胎儿存在先天畸形，入院前接受过解痉降压治疗，或存在精神疾病无法配合诊疗的患者。
对照组采用硫酸镁联合硝苯地平治疗。硫酸镁首次负荷剂量4g，经5%葡萄糖注射液稀释后30分钟内静脉滴注完毕，后续以1~2g/h持续静脉维持，每日总剂量不超过25g。硝苯地平控释片口服，30mg/次，1次/d。治疗期间持续监测患者血压、尿量、膝反射及呼吸状态，规避镁离子中毒风险。
观察组在对照组治疗基础上加用拉贝洛尔，50mg拉贝洛尔混入250ml5%葡萄糖注射液静脉滴注，根据血压数值调整滴速，维持血压稳定在130~150/80~100mmHg，单日最大用药剂量不超过200mg。血压平稳后改为口服给药，100mg/次，2~3次/d。两组均以7d为一个治疗疗程，治疗期间根据病情动态调整药量，并给予常规镇静、利尿等对症支持干预。
分别于治疗前、治疗7d后检测两组患者肱动脉血压，记录收缩压与舒张压数值。采集患者24h尿液标本，采用免疫比浊法检测24小时尿蛋白定量，评估肾脏损伤程度。
胎盘娩出后即刻取母体面中央正常胎盘组织，经常规处理、石蜡包埋切片后，采用免疫组织化学法检测Fas、Bax蛋白表达。以细胞胞膜或胞质出现棕黄色颗粒为阳性判定标准，随机选取5个高倍视野观察，阳性细胞占比≥10%判定为蛋白阳性表达。
治疗前后采用彩色多普勒超声仪检测患者子宫动脉血流指标，包括收缩期与舒张期血流比值、搏动指数、阻力指数。检测时患者取仰卧位，平稳呼吸，探测子宫颈内口处子宫动脉主干，采集3组稳定频谱后记录最终数据。
统计两组患者分娩孕周、剖宫产率、产后出血、胎盘早剥、胎儿生长受限、新生儿窒息等妊娠结局指标，其中新生儿窒息以出生1分钟Apgar评分≤7分为判定依据。
采用SPSS26.0统计学软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验。计数资料以例数和百分比表示，组间比较采用卡方检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
两组患者年龄、孕周、产次、体质指数及治疗前血压等基线指标对比，无统计学差异，基线资料均衡可比，具体数据见表1。
表1 两组患者一般资料比较
| 指标 | 对照组(n=43) | 观察组(n=43) | t/χ²值 | P值 |
| 年龄(岁) | 29.64±3.52 | 30.12±3.78 | 0.612 | 0.542 |
| 孕周(周) | 32.15±2.36 | 31.87±2.51 | 0.534 | 0.595 |
| 初产妇[n(%)] | 28(65.12) | 29(67.44) | 0.052 | 0.820 |
| 体质指数(kg/m²) | 26.83±2.15 | 27.12±2.34 | 0.603 | 0.548 |
| 收缩压(mmHg) | 168.42±7.65 | 169.15±8.12 | 0.428 | 0.670 |
| 舒张压(mmHg) | 109.36±5.24 | 110.08±5.67 | 0.615 | 0.540 |
2.2 两组患者治疗前后血压及24小时尿蛋白定量比较
治疗前两组血压、24小时尿蛋白定量无明显差异。治疗后两组各项指标均较治疗前显著下降，观察组下降幅度更为显著，血压与肾功能改善效果更优，具体数据见表2。
表2 两组患者治疗前后血压及24小时尿蛋白定量比较
| 指标 | 时间 | 对照组(n=43) | 观察组(n=43) | t值 | P值 |
| 收缩压(mmHg) | 治疗前 | 168.42±7.65 | 169.15±8.12 | 0.428 | 0.670 |
| 治疗后 | 151.72±9.14 | 142.36±8.52 | 4.897 | <0.001 | |
| 舒张压(mmHg) | 治疗前 | 109.36±5.24 | 110.08±5.67 | 0.615 | 0.540 |
| 治疗后 | 98.64±6.28 | 91.25±5.73 | 5.726 | <0.001 | |
| 24h尿蛋白(g) | 治疗前 | 3.15±0.72 | 3.21±0.68 | 0.403 | 0.688 |
| 治疗后 | 2.35±0.61 | 1.82±0.47 | 4.531 | <0.001 |
2.3 两组患者胎盘凋亡因子及子宫动脉血流指标比较
观察组胎盘组织中Fas与Bax阳性表达率均低于对照组，差异有统计学意义。治疗后观察组子宫动脉血流各项指标均优于对照组，血流灌注改善效果更为明显。其中Fas阳性表达率观察组为32.56%，对照组为53.49%；Bax阳性表达率观察组为30.23%，对照组为51.16%。子宫动脉收缩期与舒张期血流比值观察组为2.14±0.32，对照组为2.57±0.41；搏动指数观察组为0.76±0.11，对照组为0.93±0.15；阻力指数观察组为0.52±0.08，对照组为0.64±0.10。上述指标组间比较差异均具有统计学意义。
2.4 两组患者妊娠结局及并发症发生率比较
两组妊娠结局数据对比可见，观察组剖宫产、产后出血、胎儿不良结局等发生率均低于对照组，整体不良妊娠结局发生率显著更低，组间差异具备统计学意义，具体数据见表3。
表3 两组患者妊娠结局及并发症发生率比较[n(%)]
| 指标 | 对照组(n=43) | 观察组(n=43) | χ²值 | P值 |
| 剖宫产 | 28(65.12) | 21(48.84) | 2.387 | 0.122 |
| 产后出血 | 7(16.28) | 2(4.65) | 3.888 | 0.049 |
| 胎盘早剥 | 4(9.30) | 1(2.33) | 1.911 | 0.167 |
| 胎儿生长受限 | 8(18.60) | 3(6.98) | 3.247 | 0.071 |
| 新生儿窒息 | 6(13.95) | 2(4.65) | 2.875 | 0.090 |
| 总不良结局 | 12(27.91) | 5(11.63) | 3.957 | 0.047 |
3 讨论
重度子痫前期是危及母婴生命安全的重症妊娠期并发症，核心病理特征为全身小血管痉挛、血管内皮损伤与局部组织缺血，可累及多脏器功能。疾病发病机制与胎盘滋养细胞侵袭不足、子宫螺旋动脉重铸障碍、氧化应激失衡、内皮功能损伤密切相关，胎盘灌注不足引发的炎性因子释放会持续加重血管损伤，形成病理性恶性循环。
临床针对该病的核心治疗原则为解痉、降压、保护脏器功能并适时终止妊娠。硫酸镁是临床首选解痉药物，可阻断钙离子内流、缓解血管平滑肌痉挛，有效预防子痫发作，但单独用药降压效果有限，无法满足重度患者的血压控制需求。多药联合方案可通过多靶点作用提升治疗效果，拉贝洛尔、硝苯地平与硫酸镁联合应用可发挥协同治疗作用[1]。
硝苯地平通过阻滞血管平滑肌钙离子通道，扩张外周血管、降低外周阻力，实现快速降压，且对子宫收缩无明显干扰，妊娠安全性较高。拉贝洛尔兼具α、β受体阻滞作用，可通过降低心率、减少心输出量、扩张外周血管多重途径降压，同时可增加胎盘与肾血流量，不会对胎儿发育造成不良影响。
三种药物作用机制相互独立、互为补充，硫酸镁改善血管痉挛与内皮功能，硝苯地平快速扩张外周血管，拉贝洛尔调控交感神经活性、稳定心率。三联协同作用可平稳控制血压，规避血压剧烈波动引发的脏器损伤，相较于二联方案，血压达标效率与稳定性更具优势[2]。
本研究数据显示，观察组治疗后血压与24小时尿蛋白改善效果显著优于对照组。尿蛋白指标可直接反映肾小球内皮损伤程度，稳定的血压控制可减轻肾脏血管痉挛，降低肾小球滤过膜通透性，减少蛋白漏出，延缓肾功能损伤进展。硫酸镁联合两种降压药的三联方案对患者靶器官的保护作用更为显著，临床疗效更理想[3]。
胎盘滋养细胞凋亡失衡是重度子痫前期的核心分子病理特征，正常妊娠状态下细胞凋亡与增殖保持动态平衡，可维持胎盘正常结构与功能。疾病状态下胎盘缺血缺氧诱发氧化应激反应，激活Fas、Bax等促凋亡因子，造成滋养细胞过度凋亡，导致胎盘功能衰退，无法为胎儿提供充足血氧与营养。
拉贝洛尔辅助硫酸镁干预可下调重度子痫前期患者胎盘组织中促凋亡因子的表达，抑制滋养细胞过度凋亡，修复胎盘生理功能[4]。本研究观察组Fas、Bax阳性表达率更低，证实三联用药可通过改善胎盘血流灌注、减轻氧化应激损伤、抑制凋亡信号通路激活，减少胎盘细胞病理性凋亡。
硫酸镁分别联合单一降压药均可改善患者临床症状，但作用靶点存在局限性。硝苯地平以改善血流灌注为核心作用，拉贝洛尔可同步调控凋亡蛋白表达，三联方案可结合两类药物优势，从血流动力学与分子调控双重层面保护胎盘功能，临床干预效果更全面[5]。
子宫动脉血流参数是评估胎盘灌注、预测妊娠结局的核心影像学指标。重度子痫前期患者全身小血管痉挛会升高子宫动脉血流阻力，减少舒张期血流量，造成胎盘持续性缺血缺氧，大幅提升胎儿生长受限、胎儿窘迫等不良结局的发生风险。
硫酸镁、硝苯地平、拉贝洛尔三联干预可有效降低子宫动脉血流阻力，优化胎盘血流灌注状态，为胎儿生长发育提供充足血氧支持[6]。三种药物协同解痉、扩血管，在有效降压的同时，可稳定维持子宫胎盘血供，规避单一用药血流改善不充分的问题。
相较于二联用药方案，三联疗法对子宫胎盘血流动力学的改善效果更显著，可有效延长孕周、促进胎儿正常发育，降低胎儿生长受限发生率[7]。良好的胎盘血流灌注是改善母婴结局的重要基础，可从根源减少妊娠期并发症的发生。
拉贝洛尔联合硫酸镁的用药模式可有效改善母婴预后，降低孕产妇及新生儿并发症风险[8]。本研究中观察组不良妊娠结局发生率显著低于对照组，平稳的血压控制可减少胎盘血管压力波动，降低胎盘早剥、产后出血风险，同时优化子宫肌层血供，增强子宫收缩功能。
汉族人群大样本临床研究证实，硫酸镁联合拉贝洛尔、硝苯地平的三联方案，血压控制稳定性更高，硫酸镁用药时长更短，药物相关不良反应更少，母婴整体预后更优[9]。经颅多普勒超声相关研究证实，该联合方案可有效改善患者脑部血流动力学，降低脑血管阻力，减轻脑水肿损伤，全面实现多脏器靶器官保护[10]。
当前临床对重度子痫前期的诊疗已从传统单一解痉降压，转向多靶点、多维度综合干预，血管内皮保护、氧化应激调控、细胞凋亡抑制、血流动力学优化均为新型诊疗核心靶点。三联用药方案精准契合现代诊疗理念，通过多机制协同干预提升治疗效果。后续可深入探究该方案对机体炎性因子、血管生成因子的调控作用，进一步完善其临床作用机制，为个体化诊疗提供理论支撑。
硫酸镁联合硝苯地平与拉贝洛尔治疗重度子痫前期可有效控制患者血压水平，减少尿蛋白漏出，下调胎盘组织中Fas与Bax凋亡因子表达，改善子宫动脉血流灌注，降低不良妊娠结局发生率。该三联用药方案通过多靶点协同作用发挥综合治疗效应，契合当前重度子痫前期多维度管理的发展方向，具有较高的临床推广应用价值。
参考文献
- 秦慧燕，侯妍妍.拉贝洛尔、硫酸镁、硝苯地平联合对子痫前期患者的影响[J].实用中西医结合临床，2022,22(13):53-55.
- 廖芳，凌琳，陈伟春.硫酸镁联合硝苯地平及拉贝洛尔治疗子痫前期高血压的价值及有效性评价[J].罕少疾病杂志，2024,31(7):127-129.
- 罗英.硫酸镁、硝苯地平联合拉贝洛尔治疗子痫前期患者的临床效果[J].反射疗法与康复医学，2025,6(8):147-150.
- 李娟，石国素，刘慧丽，等.拉贝洛尔辅助硫酸镁对早发重度子痫前期患者胎盘组织中Fas,Bax表达及动脉血流指标影响观察[J].中国药师，2021,24(6):1095-1097,1160.
- 余春燕，李杨。拉贝洛尔与硝苯地平分别联合硫酸镁治疗子痫前期的效果比较[J].妇儿健康导刊，2025,4(14):98-101.
- 宋敏敏.盐酸拉贝洛尔联合硫酸镁及硝苯地平对妊娠期高血压患者妊娠结局的影响[J].航空航天医学杂志，2024,35(5):569-573.
- 刘伟.分析硫酸镁分别与拉贝洛尔及硝苯地平联合治疗妊高症子痫前期的价值[J].系统医学，2024,9(6):150-153.
- 王振美.妊娠期高血压患者应用拉贝洛尔加硫酸镁治疗对母婴预后的影响分析[J].国际妇产科研究，2022,2(1).
- Zhouli P ,Jidong Z ,Yuhui X , et al. Comparison of outcomes following intravenous magnesium compared with intravenous labetalol and oral nifedipine in 355 pregnant Han Chinese women with preeclampsia [J].Medicine,2023,102 (46):e35334.
- S M S M ,M M M . Evaluation of intravenous infusion of labetalol versus magnesium sulfate on cerebral hemodynamics of preeclampsia patients with severe features using transcranial doppler.[J].Journal of clinical monitoring and computing,2023,37 (4):951-961.
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