消化系统肿瘤的调强放射治疗和中药干预机制研究

崔薇 张少华 武向鹏 郭佳洁 李静

邯郸市中心医院   河北邯郸056001

【摘要】目的 探讨调强放射治疗（IMRT）联合中药干预（人参皂苷Rg3、黄芪多糖、参术白胡颗粒）对消化系统肿瘤的疗效及潜在作用机制。方法 连续纳入我院2025年1月-2026年6月收治消化系统肿瘤患者50例，随机分为对照组（IMRT）、观察组（IMRT联合中药干预），对比两组最终肿瘤体积、凋亡指数、4D-CBCT摆位误差、肿瘤完全消退率及不良反应发生率。结果 观察组最终肿瘤体积、4D-CBCT摆位误差均低于对照组，凋亡指数高于对照组；观察组肿瘤完全消退率高于对照组，不良反应发生率低于对照组。对比均P＜0.05。结论  IMRT联合中药干预可缩小肿瘤体积、促进肿瘤细胞凋亡、降低摆位误差，在提高肿瘤完全消退率的同时减少不良反应，为中西医结合放疗策略提供了科学依据。

【关键词】消化系统肿瘤；调强放射治疗；中药干预；凋亡指数；肿瘤完全消退率

调强放射治疗（IMRT）凭借其剂量分布的高度适形性，已成为局部晚期消化系统肿瘤的重要治疗手段。然而，放疗抵抗和正常组织的放射性损伤仍是制约疗效提升的主要瓶颈。近年来，中医药在肿瘤综合治疗中的辅助价值受到关注。人参皂苷Rg3可通过抑制NF-κB信号通路及其调控的下游基因产物（如survivin、VEGF），增强肿瘤细胞对放射线的敏感性；黄芪多糖则通过激活NK细胞的细胞外信号调节激酶通路，改善放疗患者的细胞免疫功能^[1]。然而，上述中药成分与IMRT联合应用于消化系统肿瘤的系统性临床观察尚有限。本研究基于50例消化道肿瘤患者的随机对照数据，从肿瘤体积、凋亡指数、摆位误差、肿瘤消退及不良反应等维度，探讨IMRT联合中药干预在消化系统肿瘤中的应用价值及潜在机制。详情如下：

1 资料和方法

1.1一般资料

纳入我院2025年1月-2026年6月收治的消化系统肿瘤患者50例，以随机数字表法分为对照组（n=25）与观察组（n=25）。

纳入标准：组织病理学证实为结直肠腺癌/胃癌；经多学科评估判定需行盆腔/腹部调强放疗（局部晚期不可R0切除、术后高危复发或拒绝手术等）；卡氏功能状态评分≥70分，主要脏器功能可耐受放疗；患者自愿签署知情同意书。  

排除标准：既往接受过腹部或盆腔放射治疗；存在肠穿孔、活动性出血或处于急性感染期； 合并需立即干预的肠梗阻或恶液质状态。

1.2 方法

对照组给予调强放射治疗，方法：患者取仰卧位，以体膜联合真空垫固定，行四维CT（4D-CT）模拟定位（层厚3mm），同步记录呼吸波形，采集10个呼吸时相的横断面图像并传至治疗计划系统。在4D-CT最大密度投影与平均密度投影上勾画大体肿瘤体积（GTV），包含原发肿瘤/瘤床以及短径≥1 cm的转移淋巴结。临床靶体积（CTV）由GTV向高危亚临床浸润区及区域淋巴引流区外扩获得。利用各时相GTV的融合构建内靶区（ITV），以覆盖呼吸所致的靶区运动。计划靶体积（PTV）在ITV基础上外放摆位误差边界：头脚方向外放0.8 cm、左右与腹背方向外放0.5 cm；若每日治疗前通过4D-CBCT在线校正且呼吸动度稳定，PTV头脚边界可缩减至0.5 cm。靶区运动幅度>5 mm时，启用深吸气屏气或呼吸门控技术。采用6 MV X线容积旋转调强（VMAT）或固定野调强技术，处方剂量为95% PTV 50 Gy/25次，2 Gy/次，5次/周，要求95%等剂量面包绕100% PTV。危及器官限值参考：小肠V45<195 cm³（或依据具体解剖限V50<5 cm³），膀胱V50<25%，股骨头V50<5%，脊髓最大剂量≤45 Gy。首次治疗前以锥形束CT（CBCT）实施在线位置验证，校正摆位误差；疗程中每周行CBCT评估，并安排至少3次4D-CBCT扫描，用以监测分次间靶区运动与变形，必要时触发自适应再计划。剂量验证利用二维电离室矩阵进行，γ通过率（3%/3 mm）需>95%。全部计划由资深物理师与主管医师共同审核并签名确认。  

观察组在对照组调强放疗方案基础上，同步给予中药提取物干预。自放疗首日起，结直肠癌腺口服人参皂苷Rg3胶囊（每次50mg，每日2次），同时静脉滴注注射用黄芪多糖（250 mg溶于0.9%氯化钠注射液250 ml，每日1次，滴注时间≥60 min），两药均持续至放疗结束。胃癌患者给予参术白胡颗粒（每次1袋，每日3次），持续至放疗结束。

1.3 指标观察

对比两组：（1）最终肿瘤体积、凋亡指数和D-CBCT摆位误差。（2）肿瘤完全消退率和不良反应发生率。

1.4 统计学分析

采用SPSS 26.0统计学软件进行数据分析。计量资料（最终肿瘤体积、凋亡指数与4D-CBCT各方向摆位误差）先行Shapiro-Wilk正态性检验；符合正态分布者以均数±标准差描述，组间比较采用独立样本t检验，偏态分布者以中位数及四分位间距描述，组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料（肿瘤完全消退率与不良反应发生率）以频数和百分率呈现，组间比较采用χ²检验，若有理论频数<5则采用Fisher确切概率法。全部检验均为双侧，P＜0.05视为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 最终肿瘤体积、凋亡指数和D-CBCT摆位误差对比

观察组最终肿瘤体积、4D-CBCT摆位误差均显著低于对照组，凋亡指数高于对照组，对比均P＜0.05。见表1。

表1 最终肿瘤体积、凋亡指数和D-CBCT摆位误差对比（±s）

组别	n	最终肿瘤体积(mm³)	凋亡指数(%)	4D-CBCT摆位误差(mm)
观察组	25	437.46±42.78	39.65 ± 5.11	0.69 ± 0.22
对照组	25	718.59±61.26	21.34± 3.77	1.58 ± 0.38
t值		18.813	14.417	10.135
P值		＜0.001	＜0.001	＜0.001

2.2肿瘤完全消退率和不良反应发生率对比

观察组肿瘤完全消退率高于对照组，不良反应发生率低于对照组，对比均P＜0.05。见表2：

表2 肿瘤完全消退率和不良反应发生率对比[n（%）]

组别	n	肿瘤完全消退率	不良反应发生率
观察组	25	16（64.00）	2（8.00）
对照组	25	7（28.00）	9（36.00）
χ²值		6.522	5.711
P值		0.011	0.017

3 讨论

本研究显示，IMRT联合人参皂苷Rg3、黄芪多糖及参术白胡颗粒的治疗方案，能协同缩小肿瘤体积、提升凋亡指数和完全消退率，并降低摆位误差与不良反应。原因在于：第一，多途径放疗增敏与凋亡启动。肿瘤对放射线的抗拒常源于DNA损伤修复增强及乏氧微环境。人参皂苷Rg3能够下调DNA修复蛋白（如Rad51、Ku70），抑制放疗后DNA双链断裂的修复，使肿瘤细胞更易进入凋亡程序；它还可阻断HIF-1α/VEGF通路，改善肿瘤乏氧，显著提升氧增强效应。黄芪多糖则通过激活巨噬细胞和NK细胞，增强放疗诱导的免疫原性细胞死亡，将局部放疗转化为全身抗肿瘤免疫的“原位疫苗”效应^[2]。两者叠加，使凋亡指数大幅升高。第二，维持靶区稳定，降低4D-CBCT摆位误差。消化系统肿瘤受呼吸运动、肠道充盈及蠕动影响较大。参术白胡颗粒健脾理气、清热化湿，能有效缓解放疗引起的组织水肿、炎性渗出和内脏痉挛，保持靶区几何形态的相对恒定。同时，中药干预减轻了乏力、恶心等急性反应，使患者在定位与治疗中呼吸节律更平稳，配合更佳，从而减少了因靶区移动导致的摆位误差，保证了IMRT高度适形的剂量分布真正“打得准”。第三，正常组织保护与微环境调理。黄芪多糖与参术白胡颗粒中的多糖、黄酮类成分具有强抗氧化、抗炎作用，可清除自由基，抑制NF-κB通路介导的炎性级联反应，保护肠道隐窝干细胞和胃黏膜上皮，从源头降低放射性肠炎、胃炎及骨髓抑制的发生率^[3]。而人参皂苷Rg3还能选择性保护血管内皮，而不削弱肿瘤杀伤，实现“减毒增效”。

综上所述，IMRT联合以人参皂苷Rg3、黄芪多糖及参术白胡颗粒为代表的中药干预，减少了摆位误差，提高了凋亡指数和肿瘤完全消退率，同时显著减少放射性损伤，体现出精准放疗与中药整体调控相结合的独特优势，为消化系统肿瘤中西医结合放疗提供了可靠依据。

参考文献

[1]王雅楠, 张治宽, 高峰. 黄芪多糖联合人参皂苷Rg3对结肠癌PD-1/PD-L1的影响[J]. 结直肠肛门外科, 2024, 30 (1): 35-41.

[2]苏家林, 张赟, 吴海根, 等. 黄芪多糖注射液对降低宫颈癌患者放化疗所致不良反应的效果及临床意义[J]. 中国当代医药, 2025, 32 (7): 71-74.

[3]刘盼盼,任伟宏,张旭冉,等.基于甲基化修饰逆转探讨参术白胡颗粒治疗胃癌作用机制[J].中国医院药学杂志,2024,44(7):772-780.

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