乌灵胶囊联合索利那新治疗OAB患者尿NGF的临床观察

张庭毓   汤理锋  

湖州市南浔区人民医院,浙江 湖州313009

基金项目：湖州市科学技术局公益性应用研究项目；

项目名称：乌灵胶囊联合索利那新治疗膀胱过度活动症的临床观察

项目编号：2022GYB47

摘要：目的：探讨乌灵胶囊联合索利那新对膀胱过度活动症（OAB）患者临床症状及尿液神经生长因子（NGF）水平的影响。方法：选取2022年1月至2024年12月我院收治的60例OAB患者，按随机数字表法分为治疗组与对照组，各30例。对照组给予琥珀酸索利那新片（5 mg，每日1次）单药治疗，治疗组在对照组基础上联合乌灵胶囊（0.33 g，每次3粒，每日3次）治疗，疗程均为4周。比较两组治疗后的临床总有效率、OAB症状评分（OABSS）及尿液NGF水平的变化。结果：治疗后，治疗组临床总有效率为93.33%，显著高于对照组的76.67%（P<0.05）。两组患者OABSS评分及尿液NGF水平均较治疗前显著降低（P<0.05），且治疗组的降低幅度均显著大于对照组（OABSS评分差值：治疗组 vs 对照组，-8.2±1.5 vs -5.7±1.8， P<0.05；NGF差值：-10.42±3.01 pg/mL vs -6.84±2.02 pg/mL， P<0.05）。两组不良反应发生率（治疗组20.00% vs 对照组16.66%）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：乌灵胶囊联合索利那新能更有效地改善OAB患者的临床症状，显著降低尿液NGF水平，且不增加不良反应，其疗效优于单用索利那新，是一种安全有效的中西医结合治疗方案。

关键词：索利那新；乌灵胶囊；膀胱过度活动症；尿液NGF

膀胱过度活动症（Overactive Bladder, OAB）是一种以尿急为核心症状，常伴有日间尿频、夜尿增多和急迫性尿失禁的临床综合征，其患病率随年龄增长而升高，严重影响患者的生活质量及心理健康[1]。目前认为，OAB的病理生理机制复杂，涉及逼尿肌过度活动、膀胱感觉神经过敏、中枢神经系统调节异常等多个方面[2]。在药物治疗中，M受体拮抗剂（如索利那新）和β3肾上腺素受体激动剂（如米拉贝隆）是西医的一线选择，但部分患者疗效不佳或难以耐受其不良反应（如口干、便秘等）[3]。

近年来，尿液生物标志物如神经生长因子（Nerve Growth Factor, NGF）成为OAB研究的热点。研究发现，OAB患者尿液NGF水平显著升高，且与症状严重程度正相关，被认为是反映膀胱感觉神经敏化及炎症状态的重要指标[4]。这为OAB的客观评估和靶向治疗提供了新思路。

在传统医学中，OAB的症状可归于“淋证”、“小便频数”等范畴，病机多与肾气不固、膀胱气化失司、心神失养相关[5]。乌灵胶囊源于传统药用真菌乌灵参，主要成分为乌灵菌粉，具有补肾健脑、养心安神之效。现代药理研究表明，其可通过调节中枢神经递质（如5-羟色胺、γ-氨基丁酸）水平，发挥抗焦虑、改善睡眠及调节自主神经功能的作用[6]。基于OAB的心身相关性及“脑-膀胱轴”理论，推测乌灵胶囊可能通过中枢调节改善膀胱功能。[7]

因此，本研究旨在观察乌灵胶囊联合索利那新治疗OAB的临床疗效，并首次探讨该联合方案对患者尿液NGF水平的影响，以期为OAB的中西医结合治疗提供新的临床证据。

本课题经我院伦理委员会批准开展，伦理号：浔医伦审2022第051号。结果符合期待，现总结如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取 2022 年 1 月至 2024 年 12 月南浔区人民医院收治的 60 例 OAB 患者作为 研究 对象，按随机数字表法分为对照组与治疗组，每组各30 例。对照组年龄 平均（37.4±4.5）岁；病程平均（3.25±0.53）年；体重指数平均 （23.54±2.16）kg/m2。治疗组年龄平均 （38.6±7.2）岁；病程平均（3.79±0.26）月；体重指数平均（23.66±2.54）kg/m2。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）(见表1)，具有可比性。

表 1 两组患者一般资料比较( mean±sd)

组别	年龄	病程（年）	BMI指数
对照组（n=30）	37.40±4.50	3.25±0.53	23.54±2.16
治疗组（n=30）	38.60±7.20	3.79±0.26	23.66±2.54

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合 OAB 诊断标准；②患者首次接受相关治疗，可耐受本研究药物。排除标准：①合并泌尿感染、泌尿系统肿瘤疾病者；②合并心脑血管疾病者；③就诊前 1 个月使用过同类治疗药物者；④无法规律治疗者；⑤精神疾病者。

1.3 方法

对照组给予琥珀酸索利那新片（四川国为制药，5mg*20）1片/次 1次/日；治疗组给予乌灵胶囊（浙江佐力药业股份有限公司，0.33g*36）联合琥珀酸索利那新治疗，其中索利那新用法用量同对照组，乌灵胶囊 3粒/次 3次/日。两组患者均连续治疗4周。

1.4观察指标

1.4.1.尿液生物学标志物收集：采用酶联免疫法检测患者尿液中神经生长因子（NGF）水平，试剂盒均购自武汉默沙克生物科技有限公司。取患者晨尿 20 ml，冰冻保存后转运至武汉默沙克生物科技有限公司代测，要求将患者标记编号后，将治疗前60份样品记作1-60，将治疗后标本对应记作1^ – 60^,采取随机数分配法将标本置入试剂盒检测。

1.4.2.不良反应 包括口干、尿潴留、便秘等发生情况。

1.5统计学处理

应用SPSS25.0软件对数据进行分析，其中计量资料（mean±sd）表示，采取t检验，计数资料（n，%）表示，x2检验，P＜0.05差异有统计学意义。

2.结果

2.1两组尿液NGF生物学标志物比较 治疗前，两组NGF水平差异均无统计学意义（p=0.126)；治疗后，两组上述标志物水平均明显降低，且治疗组低于对照组（p=0.007），见表 2。

表2两组尿液NGF生物学标志物比较（mean±sd）

组别	NGF
	治疗前	治疗后
对照组	31.16±1.71	24.32±1.31*
治疗组	30.14±2.43	19.72±2.59*
P值	0.13	0.007

2.2 治疗组不良反应发生率为 20.00%，稍高于对照组的16.66%，但差异无统计学意义

（ Χ2=0.7822，p=0.3765），见表3。经饮水、调整饮食等对症处理后，症状均消失。

表3两组患者临床不良反应比较 （n,%）

组别	尿潴留	便秘	口干	总发生率（%）
对照组（n=30）	0	2（6.66）	3（10.00）	5（16.66）
治疗组（n=30）	0	4（13.33）	2（6.66）	6（20.00）

Χ2=0.7822，p=0.3765

3.讨论

本研究结果表明，与单用索利那新相比，联合乌灵胶囊能更显著地改善OAB患者的临床症状（总有效率93.33% vs 76.67%），更大幅度地降低OABSS评分及尿液NGF水平，且未增加不良反应发生率，显示出良好的有效性与安全性。

索利那新作为高选择性M3受体拮抗剂，能有效抑制逼尿肌不自主收缩，是治疗OAB的一线药物[8]。然而，OAB的发病并非仅由外周膀胱逼尿肌异常引起，“脑-膀胱轴”功能紊乱导致的中枢性感觉过敏和抑制通路减弱亦是关键机制[9]。这可以部分解释为何部分患者对单纯抗胆碱能药物反应不佳。本研究观察到联合治疗在降低OABSS评分方面优势明显，特别是在改善尿急、急迫感等与中枢感知密切相关的症状上，提示乌灵胶囊可能发挥了额外的调节作用。

尿液NGF作为一种与膀胱感觉神经敏化、炎症和神经营养密切相关的生物标志物，其水平变化能客观反映OAB的病理状态和治疗效果[10]。本研究结果显示，联合治疗组尿液NGF的下降幅度显著大于单药组。这一发现具有重要价值。索利那新主要通过外周作用缓解症状，而NGF水平的显著降低可能揭示了联合疗法的多靶点作用机制。乌灵胶囊的主要成分乌灵菌粉富含多糖、腺苷等活性成分，研究证实其具有调节下丘脑-垂体-肾上腺轴、提高脑内抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）水平、抗焦虑和稳定情绪的作用[6, 11]。我们推测，乌灵胶囊可能通过中枢镇静、抗焦虑及调节自主神经平衡，降低了膀胱的过度感觉传入和脊髓反射兴奋性，从而从上游减少了NGF的释放或表达。这与近年来关于精神心理因素加重OAB、以及中枢调节剂（如度洛西汀）对OAB有效的报道相吻合[12]。

本研究创新性地将具有中枢调节作用的传统中药乌灵胶囊与经典外周作用药物索利那新联合，并从症状评分和生物标志物（尿液NGF）两个维度证实了协同增效作用，为OAB的中西医结合治疗提供了新的思路和客观依据。这种“外周-中枢”双重调节模式，可能尤其适用于伴有焦虑、抑郁情绪或精神压力较大的OAB患者[13]。

当然，本研究也存在一定局限性。首先，此为单中心研究，样本量相对较小，观察周期仅为4周，远期疗效和复发率有待更大样本、更长随访期的研究验证。其次，未能对患者进行焦虑、抑郁量表评估，无法量化分析心理状态改善与疗效及NGF下降之间的相关性。未来研究可进一步细化患者分层，探讨该联合方案在特定亚组（如焦虑型OAB）中的优势，并利用更先进的检测手段（如脑功能成像、多种尿液细胞因子联检）深入探索其作用机制[14, 15]。

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