多西环素对比希舒美治疗支原体肺炎的临床疗效分析 

杨玲霞 荣莉  孟庆健  路宇 秦可佳  仇洋洋

齐齐哈尔市第一医院   黑龙江 齐齐哈尔 161000

齐齐哈尔市科技计划创新激励项目合同编号：CSFGG-2024017

摘要：目的：本研究通过退热时间、临床表现恢复程度、检验指标及胸部CT对比希舒美评估多西环素在儿童肺炎支原体肺炎（Mycoplasma pneumoniae pneumonia, MPP）尤其是大叶性肺炎中的临床疗效及安全性表现，以期为临床治疗提供一定依据，减少并发症的发生。方法：此次研究实验工作开展于2023年1月—2025年12月，本研究选取齐齐哈尔市第一医院儿科住院部确诊为支原体肺炎的患儿100例作为研究对象，再进一步分组，阿奇霉素联合雾化组（后面简称阿奇霉素组）、多西环素联合雾化组（多西环素组），另选同期来院确诊为非肺炎支原体肺炎但后期修订诊断为肺炎支原体肺炎患儿为空白对照组（50例）。对3组患儿分别于入院当日、第3天、第5天、第10天，记录体温、咳嗽情况、胸部CT、抽取外周静脉血行血常规+C反应蛋白、PCT及D-二聚体检验。结果：与阿奇霉素组儿童比较，多西环素组总体治疗有效率100%高于阿奇霉素组80%。与阿奇霉素组相比，多西环素组患儿退热时间、咳嗽缓解时间及胸部CT恢复时间均明显缩短（P＜0.05）。两组治疗过程中均未出现严重不良反应，主要表现为轻度胃肠道不适，多西环素组不良反应发生率略低，但差异无统计学意义（P＞0.05）。经过pearson相关分析，血清中D-D水平与MPP病情呈明显相关（r=0.931，P<0.01）。结论：多西环素在肺炎支原体肺炎的治疗中能够有效缓解临床症状，缩短退热时间，并有助于炎症指标恢复，整体安全性较好。在严格评估适应证并加强用药监测的前提下，可作为MPP患儿抗感染治疗的重要替代选择。

关键词：退热、咳嗽、血清指标、胸部CT；MPP；病情严重程度；相关性分析

小儿对MP普遍易感，多于秋冬季发病，主要引起肺部急性感染。肺炎支原体肺炎(Mycoplasma pneumoniae pneumonia ，MPP ) 指MP感染引起的肺部炎症，可以累及支气管、细支气管、肺泡和肺间质，是我国5岁及以上儿童最主要的社区获得性肺炎^[1]。该病主要经飞沫与密切接触传播，在儿童群体中具有较强传播性，全年均可发病，以秋冬季节为流行高峰，在学龄前期及学龄期儿童中发病率较高。近年来，随着大环内酯类药物的广泛使用以及病原变异等因素，MP对大环内酯类药物的耐药率呈上升趋势，导致大环内酯类药物无反应性MPP病例数量增多，甚至导致重症肺炎支原体肺炎(severe Mycoplasma pneumoniae pneumonia，SMPP)^[2]，如治疗及时预后大多数良好，反之可引起肺不张等合并症，影响生存和生活质量，严重时可危及生命。因此，合理有效的治疗方案十分重要，对改善预后意义重大，值得我们深入研究。

1.2方法

对3组患儿分别于入院当日、第3天、第5天、第10天，记录体温、咳嗽情况、胸部CT（考虑辐射原因一般在入院当日和出院前，如临床症状加重，第3天也会复查胸部CT）、抽取外周静脉血行血常规+C反应蛋白、PCT及D-二聚体检验。在试验阶段的所有患儿，均完整采集其相关临床信息数据，其中包括患儿的年龄、性别、体重、病程以及影像学特征。所有实验对象均在空腹时采集5mL左右的空腹静脉血标本，置于抗凝管内并静置30分钟后进行高速离心（3000r/min，10分钟），随后立即取上层血清进行检测。D－二聚体的水平应用免疫比浊法或酶联免疫法；PCT的水平应用化学发光免疫分析仪；血常规+CRP的水平应用免疫比浊分析法。严格按照试剂盒使用说明书及仪器工作程序进行，保证结果准确和重复性好。

1.3观察指标

收集患儿用药前后的体温变化，记录用药后体温恢复正常（体温持续≥24h 维持在 36.5~37.5℃）的时间；记录用药后咳嗽症状好转时间；治疗结束后复查肺部 CT，评估肺部影像学吸收情况；统计比较不同组患儿各项指标（D-D、PCT、血常规+CRP）的差异性，并分析相关性。

1.4统计学方法

使用专业统计学软件SPSS 27.0对资料进行计算和统计，用（n，%）表示计量资料，用（±s）表示计量资料，计算检验值，计数资料检验值为χ²，计量资料检验值为t，计算结果＞0.05，表示结果无统计学意义，计算结果＜0.05，表示具有统计学意义。最后对D-D和CRP与MPP病情行pearson相关分析。

2结果 

2.1临床疗效

在临床疗效方面，胸部CT作为疗效判定的重要因素，多西环素组的治疗总有效率为100%（60/60），显著高于阿奇霉素组的80.0%（40/50），两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。

见表1.

Table1   两组患者临床疗效比较[例(%)]

组别	例数	有效	无效	总有效率
阿奇组	50	40	10	80
多西组	50	50	0	100
P值				＜0.05

从同期来院确诊为非肺炎支原体肺炎但后期修订诊断为肺炎支原体肺炎患儿中应用多西环素的有效率也高于阿奇霉素组。

见表2.

Table2  两组患者临床疗效比较[例(%)]

组别	例数	有效	无效	总有效率
阿奇组	25	15	10	60
多西组	25	24	1	96
P值				＜0.05

2.2临床症状改善时间比较

在临床症状改善时间方面，多西环素组各项指标均显著优于阿奇霉素组，差异具有统计学意义（P<0.01）。多西环素组的用药疗程短于阿奇霉素组两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。在退热时间方面，多西环素组体温降至正常时间为（1.90±0.86）d，显著短于阿奇霉素组的（3.10±1.20）d（P<0.05）。咳嗽症状好转时间方面，多西环素组为（3.10±1.45）d，明显短于阿奇霉素组的（5.48±2.30）d（P<0.05）。以上结果表明，多西环素组在缩短用药疗程及促进临床症状改善方面均优于阿奇霉素组。此外对照组中应用多西环素指标显著由于阿奇霉素组。见表3.

Table3    两组肺炎支原体患儿临床症状改善时间(±s)

指标	阿奇霉素组(n=50)	多西环素组(n=50)	t值	P值
使用疗程(d)	10.96±2.13	9.5±1.23	4.18	0.0001
体温降至正常时间	3.10±1.20	1.90±0.86	5.625	<0.001
咳嗽症状好转时间	5.48±2.30	3.10±1.45	3.833	<0.001

2.3 炎症指标变化

治疗前，两组患儿的白细胞计数（WBC）、C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05），提示两组基线炎症状态具有可比性。

治疗后，治疗有效的前提下，两组患儿白细胞计数（WBC）、C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）水平基本恢复正常，差异均无统计学意义（P>0.05）。但研究发现，C反应蛋白水平高低对肺炎严重程度进行一定的判定。

2.4相关性分析

    经过pearson相关分析，血清中D-D水平与MPP病情呈明显相关（r=0.931，P<0.01），且与患儿病情严重程度相关性较强。

表3  各项指标水平与患儿疾病严重程度的相关性分析（±s）

指标	pearson r	P
D-D	0.931	<0.001
CRP	0.226	＞0.01

3讨论

肺炎支原体分类学上归类于柔膜体纲、支原体目和支原体科^[3]。是一种介于病毒和细菌之间的最小原核微生物，无细胞壁，其独特的结构特征使其对作用于细胞壁合成的β-内酰胺类抗生素天然耐药。其致病机制高度依赖于与宿主呼吸道上皮细胞的特异性黏附及后续的毒素介导损伤。其中，P1黏附蛋白（P1 adhesin）是其关键毒力因子之一，位于支原体细胞膜的顶端结构上，通过与呼吸道纤毛上皮细胞表面的受体（如唾液酸糖蛋白）发生高亲和力结合，实现牢固定植^[4]。这种特异性黏附不仅是感染的起始步骤，更是后续病理损伤的基础。研究表明，P1黏附蛋白特异性结合呼吸道上皮细胞，破坏纤毛运动功能，并分泌社区获得性呼吸窘迫综合征（Community-Acquired Respiratory Distress Syndrome,CARDS）毒素，直接导致气道上皮损伤和炎症反应。支原体主要经飞沫传播，人类是唯一自然宿主，一年四季均可发病，以冬春季为高发，每3～5年发生一次流行，2023年后全球再现复苏，在社区获得性肺炎(CAP)病原体占比达40%。 多见于5岁及以上儿童，是学龄儿童社区获得性肺炎首要病原体^[5]。

肺炎支原体肺炎（MPP）指肺炎支原体感染引起的肺部炎症，以发热、咳嗽为主要表现，可累及支气管、细支气管、肺泡和肺间质。研究显示，MPP占住院儿童肺炎28.36%～36.41%^[7]。 该病主要经飞沫与密切接触传播，在儿童群体中具有较强传播性，全年均可发病，以秋冬季节为流行高峰，在学龄前期及学龄期儿童中发病率较高。

大环内酯类抗生素因其独特的药理特性而成为治疗肺炎支原体感染的首选方案，尤其是在全球范围内积累了丰富的临床应用经验。多项研究证实，此类药物不仅展现出良好的疗效表现，还具备较佳的安全性特征，如较低的毒副作用发生概率和较高的耐受性水平。基于此，国内外权威指南均一致推荐大环内酯类抗生素作为肺炎支原体肺炎（Mycoplasma pneumoniae pneumonia, MPP）的首选用药。在中国，阿奇霉素因其卓越的临床效果而被公认为治疗肺炎支原体感染的标准药物；同时，红霉素等其他大环内酯类药物也广泛应用于临床实践。近年来，随着大环内酯类药物的广泛使用以及病原变异等因素，MP对大环内酯类药物的耐药率呈上升趋势，导致大环内酯类药物无反应性MPP病例数量增多，从而导致重症肺炎支原体肺炎(severe Mycoplasma pneumoniae pneumonia，SMPP)患儿增多^[8]。此类患儿病情重，进展快，因此，合理有效的治疗方案十分重要，对改善预后意义重大，值得我们深入研究。

本研通过回顾性分析儿童肺炎支原体肺炎病历资料,发现多西环素疗效明显高于阿奇霉素,经多西环素治疗后，多数患儿体温在72 h内恢复正常，咳嗽很快好转。炎症指标如CRP及PCT较治疗前明显下降，影像学病灶逐渐吸收，未出现严重不良反应。与之前研究^[9]结果相似。多西环素是一种半合成的四环素类抗生素，有广泛的抗菌谱，口服易被吸收并且能够进入组织中，对于肺炎支原体感染所起的作用主要是通过与病原体核糖体的30S核糖体亚单位相结合，阻止mRNA和核糖体的结合而妨碍细菌蛋白质的生成进而起到杀菌、抑菌的作用。相比于传统的四环素类抗生素，它的半衰期较长（约为12～24小时），服药次数较少而且对胃肠道刺激也较轻，适合于儿童使用。本研究中，50 例 MPP 患儿使用多西环素治疗后，86% 的患儿体温在平均（1.90±0.86）d 内恢复正常，98.6% 的患儿咳嗽症状在平均（3.10±1.45）d 内好转，100% 的患儿肺部影像学明显吸收，WBC、CRP、PCT 等炎症指标及D-D均显著降低，提示多西环素疗效确切，症状控制迅速。

此外本研究中也可观察到阿奇霉素组仍有患儿获益,这与刘娅^[10]等学者的研究结果一致，考虑肺炎支原体肺炎为自限性疾病,而且阿奇霉素还具有一定的抗炎作用^[23]。同时，本研究中患儿平均用药疗程为（9.5±1.23）d，明显短于阿奇霉素组(10.96±2.13)d，进一步证实了多西环素治疗儿童 MPP 的有效性。

传统观点认为，四环素类药物可与新形成的骨和牙齿中沉积的钙结合，导致牙齿黄染、牙釉质发育不全，并可能抑制骨骼生长，因此 18 岁以下儿童禁用 。但随着临床研究的深入，发现四环素类药物对牙齿的影响主要发生在牙齿发育的钙化期（怀孕后期至出生后 8 岁），而对于 8 岁以上儿童，牙齿钙化已基本完成，使用四环素类药物导致牙齿着色的风险显著降低 ；且短期、规范使用多西环素对儿童骨骼生长的影响极小，且具有可逆性 ^[10]。

在安全性方面，本研究纳入的患儿年龄均≥2 岁，其中 8 岁以上患儿 32例，8 岁以下 18 例，用药疗程为 6~13d，平均（9.5±1.23）d，随访 6~12 个月期间，所有患儿均未出现牙齿着色、牙釉质发育异常等牙齿相关不良反应，也未出现关节疼痛、骨骼发育异常等骨骼肌肉相关不良反应，与 Kim 等研究中儿童使用喹诺酮类药物肌肉骨骼不良反应发生率（0.36%）相近，且低于环丙沙星治疗儿童 MRMP 的肌肉骨骼不良反应发生率（1.28%），提示在严格控制用药年龄、剂量和疗程的前提下，多西环素治疗儿童 MRMP 的牙齿及骨骼相关风险极低。提示其在临床应用中具有较好的安全性。

此外，本研究结果显示，多西环素治疗还可在一定程度上缩短患儿住院时间，有助于降低医疗费用及减轻家庭经济负担。这对于提高医疗资源利用效率具有一定现实意义。

D-二聚体（D-D）分解纤维蛋白产生，能反映机体凝固、溶解系统的活动情况。本研究结果显示：不管是多西环素组、阿奇霉素组还是对照组肺部CT面积越大，病情越重，D-二聚体越高，pearson相关分析也证实这一点，这提示MPP的病理生理机制，此疾病的发生微血块生成和血液循环可能发生紊乱，而炎症能使内皮受损而使凝血因子激活，这将进一步加重组织缺血和缺氧损伤。这也为临床上是否加用抗凝治疗提供了应用。二聚体不仅是反映凝血-纤溶功能障碍的标志物，也是评估MPP炎症反应和肺损伤程度的有效指标。

综上所述，本研究所示，支原体肺炎一般血细胞分析中白细胞正常或降低，分类正常或以中性粒细胞为主，C反应蛋白正常或增高。发热体温高度与疾病不一定呈正比关系。降钙素原的高低不能反映疾病的严重程度，也不除外炎症指标检测方法相关。C反应蛋白升高，其值越高并不代表肺炎越重，但C反应蛋白及D-二聚体升高同时高明显肺炎一般越重。支原体肺炎根据轻中重，疗程不一样，此次研究的患儿疗程在10d左右。轻症的MPP阿奇霉素还是有效果，而对于面积相对较大且D-二聚体升高的患儿阿奇霉素控制较差，会出现持续的发热或面积的进一步增大，建议根据外检核酸查看是否支原体耐药应用多西环素。多西环素能迅速控制疾病，也能缩短病程，不良反应的发生率也低，值得推广应用。

参考文献：

1.吴俭宁,刘鑫荣.肺炎支原体感染的药物治疗及研发进展[J].国外医药(抗生素分册),2026,47(01):17-24.DOI:10.13461/j.cnki.wna.005726.

2.Sharplin L, Goyal V. Mycoplasma pneumoniae respiratorytract infections in children: when and how to diagnose andtreat[J]. Breathe (Sheff), 2025, 21(4):250046.

[3] Fan L, Xu N, Guo Y, et al. Enhanced insights into the Neutrophil-driven immune mechanisms during Mycoplasma pneumoniae Infection [J]. Heliyon, 2024, 10(21): e38950.

[4] Zhang X, Sun R, Jia W, et al. Clinical Characteristics of Lung Consolidation with Mycoplasma pneumoniae Pneumonia and Risk Factors for Mycoplasma pneumoniae Necrotizing Pneumonia in Children [J]. Infectious Diseases and Therapy, 2024, 13(2): 329–343. 

[5] Yang L, Zhang Y, Shen C, et al. Clinical features and risk factors of plastic bronchitis caused by Mycoplasma pneumoniae pneumonia in Children [J]. BMC Pulmonary Medicine, 2023, 23(1).

[6]  郝玉萍,邓静.阿奇霉素联合糖皮质激素在小儿重症支原体肺炎中的应用[J].山西医药杂志,2021,50(3):437-440.

[7] 国家卫生健康委员会. 儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南（2023年版）[J]. 国际流行病学传染病学杂志, 2023, 50(2): 81-89.

[8] 殷 勇 ，陈 健 德 . 儿 童 大 环 内 酯 类 耐 药 肺 炎 支 原 体 肺 炎 诊疗理念与实践［J］. 临床儿科杂志，2024，42（3）：177-181.

[9] Lee Hyunju, Yun Ki Wook, Lee Hoan Jong, Choi Eun Hwa Antimicrobial therapy of macrolide-resistant Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children. [J].Expert Review of Anti-Infective Therapy, 2017, 16(1):23-34. DOI:10.1080/14787210.2018.1414599.

[10]DaiFF,LiuFQ,ChenX,etal.Thetreatmentofmacrolide-macrolide-unresponsiveandcorticosteroid-resistantrefractory ycoplasmapneumoniaepneumoniainchildren[J].AnnPalliatMed,2019,8(5):632-639.

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