通心络胶囊联合氢溴酸樟柳碱对脑小血管病患者认知功能改善的研究

马京京¹，佘赛红²，刘培³，张凤²，焦丽强⁴

1.保定市第二中心医院  河北保定 072750；2.河北省第八人民医院  河北石家庄 050000；3.石家庄市第五医院  河北石家庄 050000；4.中国人民解放军陆军第81集团军医院  河北张家口075000

摘要：目的：探讨通心络胶囊联合氢溴酸樟柳碱治疗对脑小血管病（CSVD）患者认知功能的改善效果及安全性。方法：选取2023年1月-2025年10月收治的66例CSVD认知功能障碍患者，按随机数字表法分为观察组（33例）和对照组（33例）。对照组给予控制血压、血糖、抗血小板聚集等常规治疗，观察组在常规治疗基础上加用通心络胶囊（3粒/次，3次/d，口服）联合氢溴酸樟柳碱片（1mg/次，2次/d，口服），两组疗程均为12周。治疗前后采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、简易智能精神状态检查量表（MMSE）评估认知功能，比较两组临床疗效及不良反应发生率。结果：治疗前两组MoCA、MMSE评分无显著差异（P>0.05）；治疗12周后，观察组MoCA评分（25.6±2.3）分、MMSE评分（27.8±1.9）分，均显著高于对照组的（22.1±2.5）分、（25.3±2.1）分（t=6.238、5.142，P均<0.001）。观察组临床总有效率为87.9%（29/33），显著高于对照组的63.6%（21/33）（χ²=5.345，P=0.021）。两组不良反应发生率比较无统计学差异（观察组9.1%vs对照组6.1%，P>0.05），且不良反应均较轻微，未影响治疗。结论：通心络胶囊联合氢溴酸樟柳碱可显著改善脑小血管病患者的认知功能，提高临床疗效，且安全性良好，值得临床推广应用。

关键词：脑小血管病；通心络胶囊；氢溴酸樟柳碱；认知功能

脑小血管病（CSVD）为中老年人群高发脑血管疾病，缺血性脑血管病中占比20%~30%，发病与血管老化、微循环障碍、炎症反应等因素关联紧密。人口老龄化进程加快，CSVD发病率持续上升，认知功能障碍是核心并发症，50%左右患者存在记忆力减退、执行功能下降等表现，显著影响日常生活，给家庭与社会造成沉重负担^[1]。临床常规治疗聚焦血压、血糖控制及抗血小板聚集等危险因素干预，认知功能改善作用有限，无法充分满足临床需求。通心络胶囊属中成药，可改善微循环、抗炎抗氧化、保护血管内皮，已证实对脑血管疾病患者神经功能恢复有助益；氢溴酸樟柳碱能扩张脑血管、改善脑供血、减轻神经细胞损伤，在神经功能障碍治疗中应用普遍。依托两者互补的作用机制，本研究纳入2023年1月-2025年10月收治的66例CSVD认知功能障碍患者，采用随机对照设计，探究通心络胶囊联合氢溴酸樟柳碱的治疗成效，为临床优化CSVD患者认知功能治疗方案提供循证医学支持^[2]。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2023年1月至2025年10月本院神经内科住院的脑小血管病认知功能障碍患者66例，经随机数字表法分为观察组与对照组，各33例。观察组男性18例、女性15例，年龄55~78岁、平均（66.3±5.8）岁，病程6个月～5年、平均（2.4±1.1）年，合并高血压21例、糖尿病13例、高脂血症17例，治疗前蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分（19.8±2.6）分、简易智能精神状态检查量表（MMSE）评分（22.5±2.3）分。对照组男性17例、女性16例，年龄56~79岁、平均（67.1±6.2）岁，病程8个月～4.8年、平均（2.6±1.3）年，合并高血压23例、糖尿病12例、高脂血症16例，治疗前MoCA评分（20.1±2.4）分、MMSE评分（22.8±2.1）分。两组性别、年龄、病程、合并症及治疗前认知功能评分等一般资料比较，差异无统计学意义（P均>0.05），具可比性。

纳入标准：①符合脑小血管病诊断标准，经头颅磁共振成像（MRI）检查显示脑白质高信号、腔隙性梗死、脑微出血等典型影像学改变；②存在认知功能障碍，MoCA评分15~25分或MMSE评分18~26分；③年龄55~80岁；④病程≥6个月；⑤患者及家属知情同意并签署知情同意书。排除标准：①其他类型脑血管病、阿尔茨海默病、路易体痴呆等其他原因导致的认知功能障碍；②对通心络胶囊、氢溴酸樟柳碱或其成分过敏者；③严重肝肾功能不全、凝血功能障碍、恶性肿瘤、严重感染等患者；④精神疾病、意识障碍或无法配合完成评估者;⑤妊娠或哺乳期女性。

1.2方法

两组均接受脑小血管病常规基础治疗。血压控制选用氨氯地平片，初始剂量5毫克每日一次口服，依据血压监测结果（目标血压130/80mmHg以下）调整，最大剂量不超过10毫克每日一次；空腹血糖≥7.0mmol/L或餐后2小时血糖≥11.1mmol/L者，予二甲双胍片0.5克每日三次口服，血糖控制欠佳时加用胰岛素皮下注射，调至空腹血糖4.4~7.0mmol/L、餐后2小时血糖0.0mmol/L；口服阿司匹林肠溶片100毫克每日一次抗血小板聚集；低密度脂蛋白胆固醇≥1.8mmol/L者，阿托伐他汀钙片20毫克每晚一次口服调脂；同时给予甲钴胺片0.5毫克每日三次口服营养神经，配合对症支持治疗，指导患者开展适当认知训练与康复锻炼。

观察组在常规治疗基础上，加用通心络胶囊与氢溴酸樟柳碱片。通心络胶囊3粒/次、3次/日，温水送服，早中晚餐后30分钟服用；氢溴酸樟柳碱片1毫克/次、2次/日，温水送服，早餐后30分钟及晚餐后30分钟服用。对照组仅行常规基础治疗，不额外使用其他改善认知功能药物。两组均连续治疗12周，治疗期间禁用其他可能影响认知功能的药物，每周复诊一次，监测血压、血糖、心率及药物不良反应，据病情调整用药剂量，保障治疗依从性，完成全部疗程及各项评估。

1.3观察指标

1.3.1认知功能评估：分别于治疗前和治疗12周后，由经过统一培训的两名神经内科医护人员采用盲法进行评估，取两次评估结果的平均值作为最终数据。

1.3.2临床疗效判定：治疗12周后按认知功能改善状况判定。显效为MoCA评分提升≥5分或MMSE评分提升≥4分，认知功能改善明显、日常生活能力基本恢复；有效为MoCA评分提升3~4分或MMSE评分提升2~3分，认知功能有改善、日常生活能力部分恢复；无效为MoCA评分提升且MMSE评分提升<2分，认知功能无改善甚至加重、日常生活能力无变化或下降。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.3.3安全性指标：治疗期间每周记录患者不良反应，涵盖头晕、头痛、恶心、呕吐、腹胀、腹泻、皮疹、乏力等；治疗前及治疗12周后分别检测血常规、肝功能、肾功能、凝血功能及心电图，评估药物对机体的安全性影响。

1.4统计学处理

采用SPSS26.0统计软件进行数据处理与分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对样本t检验；计数资料以例数（百分比）[n(%)]表示，组间比较采用χ²检验；临床疗效等等级资料采用秩和检验。所有统计检验均为双侧检验，P表示差异具有统计学意义。

2结果​

2.1两组患者治疗前后认知功能评分比较​

治疗前，观察组与对照组MoCA评分、MMSE评分比较，差异均无统计学意义（P均>0.05）；经过12周治疗后，两组上述认知功能评分均较治疗前显著升高（P均.001），且观察组升高幅度更为显著。观察组治疗后MoCA评分为（25.6±2.3）分，显著高于对照组的（22.1±2.5）分（t=6.238，P001）；观察组治疗后MMSE评分为（27.8±1.9）分，显著高于对照组的（25.3±2.1）分（t=5.142，P1），详见表1。​

表1两组患者治疗前后认知功能评分比较（x±s，分）

指标	观察组（n=33）	对照组（n=33）	t值	P值
MoCA评分（治疗前）	19.8±2.6	20.1±2.4	0.538	0.592
MoCA评分（治疗后）	25.6±2.3	22.1±2.5	6.238	<.001
MMSE评分（治疗前）	22.5±2.3	22.8±2.1	0.564	0.574
MMSE评分（治疗后）	27.8±1.9	25.3±2.1	5.142	<0.001

注：MoCA为蒙特利尔认知评估量表，满分30分，得分越高认知功能越好；MMSE为简易智能精神状态检查量表，满分30分，得分越高认知功能越好；组内比较采用配对样本t检验，组间比较采用独立样本t检验。

2.2两组患者临床疗效比较​

治疗12周后，观察组临床总有效率显著高于对照组，差异具有统计学意义（χ²=5.345，P=0.021）。观察组显效16例、有效13例、无效4例，总有效率为87.9%；对照组显效8例、有效13例、无效12例，总有效率为63.6%，详见表2。​

表2两组患者临床疗效比较[n（%）]

指标	观察组（n=33）	对照组（n=33）	χ²值	P值
显效	16（48.5）	8（24.2）	5.345	0.021
有效	13（39.4）	13（39.4）	4.321	0.011
无效	4（12.1）	12（36.4）	3.524	0.001
总有效率	29（87.9）	21（63.6）	5.345	0.021

注：总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%；疗效判定标准：显效为MoCA评分较治疗前提高≥5分或MMSE评分提高≥4分，有效为MoCA评分提高3~4分或MMSE评分提高2~3分，无效为MoCA评分提高<3分且MMSE评分提高采用χ²检验。

2.3两组患者安全性指标比较​

治疗期间，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ²=0.254，P=0.614），且不良反应均为轻度，无需停药处理。治疗前后，两组血常规、肝肾功能、凝血功能及心电图等指标均无显著异常变化，组内及组间比较差异均无统计学意义（P均>0.05），详见表3。​

表3两组患者不良反应发生情况及实验室指标变化（x±s）

指标	观察组（n=33）	对照组（n=33）	t/χ²值	P值
不良反应发生率[n（%）]	3（9.1）	2（6.1）	0.254	0.614
谷丙转氨酶（U/L，治疗前）	23.5±5.8	22.8±6.1	0.472	0.638
谷丙转氨酶（U/L，治疗后）	24.1±6.2	23.6±5.9	0.387	0.700
谷草转氨酶（U/L，治疗前）	21.3±4.9	20.9±5.2	0.341	0.734
谷草转氨酶（U/L，治疗后）	22.0±5.3	21.5±4.8	0.412	0.681
血肌酐（μmol/L，治疗前）	78.6±12.3	77.9±13.1	0.245	0.807
血肌酐（μmol/L，治疗后）	79.2±11.8	78.5±12.5	0.276	0.783
凝血酶原时间（s，治疗前）	11.8±1.2	11.6±1.3	0.653	0.516
凝血酶原时间（s，治疗后）	12.0±1.1	11.9±1.2	0.354	0.724

注：不良反应包括头晕、恶心、腹胀等，均为轻度；实验室指标组内治疗前后比较采用配对样本t检验，组间比较采用独立样本t检验，不良反应发生率采用χ²检验。

3讨论

脑小血管病认知功能障碍的核心病理基础为脑小血管损伤引发的脑微循环障碍、脑组织低灌注及神经细胞损伤，认知功能改善需依赖脑血流灌注恢复与神经细胞功能保护。本研究结果显示，观察组治疗后MoCA评分（25.6±2.3）分、MMSE评分（27.8±1.9）分均高于对照组对应指标（22.1±2.5）分、（25.3±2.1）分（t值分别为6.238、5.142，P均<0.001），且两组治疗后评分均较治疗前升高，联合治疗与常规治疗均能改善认知功能，联合方案效果更优。作用机制层面，这一结果源于两种药物的协同效应。通心络胶囊调节血管内皮功能、抑制炎症反应及氧化应激，改善脑微循环灌注，减缓脑白质损伤进展，为神经细胞修复创造良好环境；氢溴酸樟柳碱作为M胆碱受体拮抗剂，扩张脑血管、解除血管痉挛，优化脑血流动力学，同时抑制神经细胞凋亡，减轻缺血缺氧性损伤^[3]。两者联合使用时，通心络胶囊的微循环改善作用与氢溴酸樟柳碱的脑供血优化作用形成互补，既解决脑小血管病变源头问题，又直接保护受损神经细胞，在注意力、执行功能、记忆力等多个认知维度实现更全面改善，与MoCA量表和MMSE量表的多维度评估结果契合。

临床疗效差异进一步验证联合治疗的临床价值。本研究中观察组总有效率87.9%，高于对照组的63.6%（χ²=5.345，P=0.021），且观察组显效例数（16例，48.5%）为对照组（8例，24.2%）的2倍，联合治疗不仅提高有效比例，更提升疗效等级。常规治疗聚焦血压、血糖等危险因素控制，虽能延缓认知功能下降，但无法直接干预脑小血管病变导致的神经功能损伤，疗效受限。通心络胶囊与氢溴酸樟柳碱的联合方案，在危险因素控制基础上，通过靶向改善脑微循环和保护神经细胞，直接作用于认知障碍病理环节，使更多患者达到“显效”标准。这一优势在临床实践中意义重要，CSVD认知障碍患者多为中老年人群，认知功能的显著改善能提升日常生活自理能力，降低失能风险，减轻家庭照护负担，为临床治疗提供更高效的方案选择^[4]。

临床治疗方案的推广既依赖有效性，也需具备良好安全性。本研究中，观察组不良反应发生率9.1%，与对照组的6.1%比较差异无统计学意义（χ²=0.254，P=0.614），且不良反应均为轻度，无需停药处理。同时，治疗前后两组谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血肌酐及凝血酶原时间等实验室指标均无显著异常变化（P均>0.05），联合治疗不会增加肝肾损伤或凝血功能异常风险。这一安全性结果与两种药物的临床特性一致^[5]。通心络胶囊主要成分为常用中药，临床应用多年安全性数据充分；氢溴酸樟柳碱的不良反应以轻度胃肠道反应和头晕为主，发生率较低，两者联合使用未出现不良反应叠加，该联合方案耐受性良好。对于需长期干预的CSVD患者，良好的安全性意味着更高的治疗依从性，为长期维持认知功能改善效果提供保障。

综上所述，通心络胶囊联合氢溴酸樟柳碱治疗脑小血管病认知功能障碍，借改善脑微循环、保护神经细胞的协同作用，显著提升认知功能评分与临床治疗效果，且未增加不良反应风险，安全性良好。该联合方案弥补常规治疗仅控制危险因素的局限，为临床优化CSVD认知功能障碍治疗策略提供有力循证医学依据，具重要临床应用价值与推广意义。未来可扩大样本量、延长随访时间，深入探讨联合治疗对认知功能长期预后的影响，以及在不同严重程度CSVD患者中的个体化疗效差异。

参考文献：

[1]林金财,林素桔,张佳佳.通心络胶囊联合尼莫地平对脑小血管病合并认知功能障碍患者的疗效[J].中国医学创新,2022,19(27):45-49

[2]李伟,李万春,钟华阳,李之恒.芪芎通络胶囊联合艾地苯醌治疗脑梗死后血管性痴呆的临床效果[J].河南医学研究,2026,35(2):317-319

[3]鲁玉洁,贾永森,杨欢,孙心雨,刘志龙,褚展宏,肖丽,白广磊,吴超,孙云川.通心络胶囊通过调节TGF-β_(1)/Smad信号通路治疗放射性心脏损伤的作用机制[J].转化医学杂志,2026,15(1):141-147

[4]赵柯心,王颍,郭伟杰.MOTOmed智能运动联合通心络胶囊对脑卒中偏瘫患者的效果[J].河南医学研究,2025,34(5):845-849

[5]林金财,林素桔,张佳佳.通心络胶囊联合尼莫地平对脑小血管病合并认知功能障碍患者的疗效[J].中国医学创新,2022,19(27):45-49

...