依洛尤单抗结合他汀类药物治疗老年冠心病多支性病变患者价值评价
期刊: 养生科学 2026年第01期 DOI: 10.67328/BT1467 PDF下载
依洛尤单抗结合他汀类药物治疗老年冠心病多支性病变患者价值评价
梁云亮
山西医科大学第一医院 心血管内科 030001
【摘要】目的探讨依洛尤单抗结合他汀类药物治疗老年冠心病多支性病变患者价值评价。方法 根据随机数字表法将我院2021年2月至2023年2月期间收治的106例老年冠心病多支性病变患者作为研究对象，其中53例患者作为A组给予他汀类药物治疗，B组53例患者作为B组给予依洛尤单抗结合他汀类药物治疗，观察两组患者临床效果、血管内皮功能、心功能恢复情况。结果 B组总有效率为92.45%，高于A组的73.58%（P＜0.05）；治疗后B组降钙素基因相关肽（CGRP）和一氧化氮（NO）高于A组，而内皮素（ET）水平低于A组（P＜0.05）；B组左心室射血分数(LVEF)高于A组，左心室舒张末期内径(LVEDD)和N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)低于A组（P<0.05）。结论 对于老年冠心病多支性病变患者运用依洛尤单抗结合他汀类药物治疗具有显著的临床疗效，血管内皮功能，促进心功能恢复。
【关键词】依洛尤单抗；他汀类药物；老年；冠心病多支性病变
冠心病多支性病变是一种严重的冠状动脉疾病，其特征是冠状动脉的多个分支存在显著的狭窄或闭塞。这种病变通常与动脉粥样硬化有关，会导致心肌供血不足，增加心肌梗死和心力衰竭的风险[1]。冠心病多支性病变在老年人中更为常见，因为随着年龄的增长，血管壁的弹性和功能逐渐下降，更容易发生动脉粥样硬化[2]。老年人的代谢率降低，导致血脂、血糖等代谢产物更容易在血管壁沉积。他汀类药物过降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，有效减少心血管疾病的风险，这一点已经得到了世界各地医疗卫生专业人士的广泛认可。在全球范围内，多个国家将他汀类药物作为治疗高血脂的首选药物，认为是控制血脂异常、预防心脑血管疾病发生的关键手段[3]。依洛尤单抗（Evolocumab）是一种针对前蛋白转化酶枯草芽孢杆菌9型（PCSK9）的单克隆抗体，PCSK9通过与肝脏细胞表面的低密度脂蛋白受体（LDL受体）结合，促进其降解从而减少肝脏对低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的清除。依洛尤单抗通过与PCSK9结合，阻止其与LDL受体的相互作用，保护LDL受体不被降解，从而增加肝脏对LDL-C的清除能力[4]。本研究旨在探讨依洛尤单抗结合他汀类药物治疗老年冠心病多支性病变患者效果研究，为临床治疗提供参考。
1资料与方法
1.1一般资料
经患者家属及医院伦理委员会批准将我院2021年2月至2023年2月106例老年冠心病多支性病变患者分组，按照简单随机化法分为A组和B组，每组各53例。其中男性60例，女性46例；年龄60~79岁；冠心病病程1~11年。纳入标准：（1）《中国冠状动脉粥样硬化性心脏病二级预防指南（2023年版）》[5]中老年冠心病多支性病变患者相符合；（2）入组前未接受其他治疗者；（3）年龄在60~79岁之间等。排除标准：（1）患有精神分裂症，无法配合者；（2）合并其他类型的恶性疾病者；（3）药物过敏者；（4）临床资料不全者。
1.2 方法
A组采用阿托伐他汀治疗，阿托伐他汀（批准文号：国药准字H20051409，生产厂商：辉瑞制药有限公司）口服，每日一次，每次1片或遵医嘱。
B组在A组的基础上加用依洛尤单抗治疗，［美国Amgen Manufacturing Limited(AML)生产，批号：1096460、1097565、1103303、1104145 J 105223］治疗，每2周注射1针(140 mg)。两组均治疗6个月。
1.3观察指标和评价标准
对比两组患者的一般资料、临床效果、血管内皮功能、心功能。
- 临床疗效： 显效，患者所出现的胸闷等不良临床症状均消失，同时心功能改善2级，消除临床病症，心功能恢复正常；有效，患者胸闷等不良临床症状均有所改善，同时心功能改善1级，基本消除临床病症，提高患者的心功能；无效，患者胸闷等不良临床症状无改善，心功能未得到有效的改善。有效率=（显效+有效）/总数X100%[6]。
- 血管内皮功能：空腹抽血3 mL，3 000 r/min离心10 min分离血清，一氧化氮（NO）和内皮素（ET）由全自动生化分析仪检测，降钙素基因相关肽（CGRP）由酶联免疫吸附法检测。
- 心功能：在治疗前和治疗6个月后，采集5 ml空腹静脉血液，应用 ELISA方法测定N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)的含量，并应用全自动生物化学分析仪分析结果。应用彩色多普勒超声诊断仪（Philips iE Elites）测定左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室射血分数(LVEF)。
1.4统计学方法
数据录入SPSS22.0软件中分析，计数资料用%，检验行χ²，计量资料用（），行t检验，P<0.05为差异有意义。
2 结果
2.1临床疗效对比 B组总有效率为92.45%，高于A组的73.58%（P＜0.05），见表1。
表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]
| 组别 | 显效 | 有效 | 无效 | 总有效 |
| A组(n=53) | 23(43.40) | 16(30.19) | 14(26.42) | 39(73.58) |
| B组(n=53) | 36(67.92) | 13(24.53) | 4(7.55) | 49(92.45) |
| χ2值 | / | / | / | 6.692 |
| P值 | / | / | / | 0.010 |
2.2 血管内皮功能对比 与治疗前相比，治疗后两组患者的CGRP、NO水平均增高，而ET水平均降低，且B组CGRP、NO水平均高于A组，而ET水平低于A组（P＜0.05），见表2。
表2 两组患者血管内皮功能比较()
| 组别 | CGRP(ng/L) | ET(ng/L) | NO(μmol·L) | |||
| 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | |
| A组(n=53) | 12.97±2.39 | 26.55±4.39* | 76.88±8.77 | 57.55±13.33* | 73.89±8.32 | 111.12±18.36* |
| B组(n=53) | 12.91±2.75 | 43.44±4.78* | 76.92±8.56 | 45.13±13.31* | 73.96±8.27 | 90.45±17.88* |
| t值 | 0.120 | 23.737 | 0.024 | 4.800 | 0.043 | 5.872 |
| P值 | 0.905 | 0.000 | 0.981 | 0.000 | 0.965 | 0.000 |
注：*P<0.05，与治疗前组内比较。
2.1两组患者心功能指标对比 治疗6个月后，B组LVEF高于A组，LVEDD和NT-proBNP低于A组（P<0.05），见表1。
表1 两组患者心功能指标对比（）
| 组别 | LVEF（%） | LVEDD(mm) | NT-proBNP(ng/L) | |||
| 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | |
| A组(n=53) | 34.91±4.31 | 40.21±4.24* | 57.91±3.45 | 50.22±5.17* | 4113.20±405.13 | 1841.31±187.22* |
| B组(n=53) | 35.20±3.61 | 47.01±8.2* | 58.05±3.24 | 43.56±5.64* | 4076.33±443.26 | 1028.34±203.07* |
| t值 | 0.367 | 2.456 | 0.211 | 3.101 | 0.436 | 20.241 |
| P值 | 0.715 | 0.016 | 0.834 | 0.003 | 0.664 | 0.001 |
注：*P<0.05，与治疗前组内比较
3.讨论
冠心病多支性病变主要发生在冠状动脉的分支上，当这些分支因狭窄或闭塞而不能正常工作时，心肌就无法得到足够的血液供应，这可能会引发一系列严重的心脏问题。动脉粥样硬化是冠心病多支性病变的一个常见原因，这是一种逐渐发展的血管疾病，高脂血症可以加快动脉内斑块的形成和进展，进而阻塞血管。这种阻塞最终可能导致冠状动脉完全闭塞，如果不进行及时治疗，心肌缺血将变得不可挽回，从而可能引发急性心肌梗死或心力衰竭等严重后果[6]。老年人由于生理机能的自然衰退，比其他年龄群体更易受到冠心病多支性病变的影响。随着时间的推移，血管壁的弹性下降和功能减弱，使得更易受动脉粥样硬化的影响。他汀类药物作为一种在医疗领域内广受认可的药品，不仅能有效地降低患者的血脂水平，还能显著抑制炎症反应，维护血管的健康状况。依洛尤单抗可能通过降低LDL-c，减少斑块炎症，进一步改善心血管预后，减少动脉粥样硬化斑块的形成和进展，从而降低心血管事件。
本研究中，B组总有效率为92.45%，高于A组的73.58%（P＜0.05）；治疗后B组CGRP和NO高于A组，而ET水平低于A组（P＜0.05）；B组LVEF高于A组，LVEDD和NT-proBNP低于A组（P<0.05）。表明对于老年冠心病多支性病变患者运用依洛尤单抗结合他汀类药物治疗具有显著的临床疗效，改善血管内皮功能，促进心功能恢复。阿托伐他汀通过精确地作用于甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶来发挥作用。这一酶在人体中负责合成胆固醇，其活性的降低意味着体内胆固醇合成减少，从而减少了血液中的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）含量，同时也降低了甘油三酯（TG）的水平。这一过程不仅有助于降低血脂水平，而且对于维持心脏和血管健康的长期益处是不可忽视的。除此之外，阿托伐他汀还显示出对血管平滑肌细胞增殖过程的显著抑制作用，这一点在心血管疾病的预防中尤为重要。平滑肌细胞负责将血流中的营养成分泵送到身体的各个部位，但过度的增殖可能会导致动脉壁变厚，增加血栓形成的风险，并可能加速斑块的积累[7]。因此，抑制这些细胞的生长可以保护血管系统免受损伤，预防动脉硬化等疾病。不仅如此，阿托伐他汀还对改善血管内皮细胞功能产生积极影响。内皮细胞在血管内壁的健康状态中起着至关重要的作用，它们能够促进血液流动，并为身体各个器官提供所需的氧气和营养物质。阿托伐他汀通过抑制血管平滑肌细胞的增殖过程，有助于维持内皮细胞的正常功能，从而为血管系统提供一个更加健全的支持网络。这种改善不仅有利于预防相关疾病的发生，还能提高整体的血管功能和血液循环效率。依洛尤单抗作为一种靶向药物，其独特之处在于它能够精准地作用于肝脏中的一个关键酶—枯草溶菌素9（PCSK9）。该酶在肝细胞中负责前蛋白的转化过程，这一过程对于胆固醇酯的合成至关重要。 依洛尤单抗的作用是通过抑制PCSK9与低密度脂蛋白受体(LDLR)的结合，从而阻止PCSK9介导的LDLR降解。这种结合抑制导致能够清除血液中低密度脂蛋白的 LDLR的数量增加，从而发挥降低LDL-C水平的作用[8]。这种抑制作用导致PCSK9与LDL-C受体的结合减少，进而降低了血液中的胆固醇含量和脂质沉积量。依洛尤单抗通过改善血管内皮细胞分泌因子（IMT）的水平，显著提高了血管内皮细胞的功能。这种改善不仅体现在血管壁的厚度上，也表现为斑块的缩小，这对于改善血流动力学状态和预防心脑血管疾病有着至关重要的作用。这些作用共同促进了血管内皮功能的改善，进一步增强了机体的自我修复能力。依洛尤单抗结合他汀类药物治疗通过对血管系统的多方面影响，增强了心血管健康，预防了多种潜在的血管并发症。
综上所述，对于老年冠心病多支性病变患者运用依洛尤单抗结合他汀类药物治疗具有显著的临床疗效，改善血管内皮功能，促进心功能恢复。
参考文献
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