研究维利西呱对慢性心力衰竭sST2、Gal–3水平及主要不良心血管事件的影响

吴学文

宁安市人民医院 黑龙江宁安157400

【摘要】目的：分析维利西呱对慢性心力衰竭sST2、Gal-3水平及主要不良心血管事件的影响。方法：选择我院接诊的48例慢性心力衰竭患者，接诊时间在2022年1月至2025年1月，由随机数字表法分为两组，对照组（n=24）接受常规治疗，观察组（n=24）在常规治疗基础上提供维利西呱治疗，对比两组心功能指标、sST2、Gal-3水平、不良心血管事件发生率。结果：观察组治疗后左心室射血分数、每搏输岀量、每分钟输血量均高于对照组，（P＜0.05）。观察组治疗后sST2、Gal-3水平低于对照组，（P＜0.05）。观察组不良心血管事件发生率（低血压、晕厥、心动过缓、心悸）低于对照组，（P＜0.05）。结论：维利西呱可显著改善慢性心力衰竭患者的心功能指标，降低血清sST2、Gal-3水平，并减少不良心血管事件的发生率。

【关键词】慢性心力衰竭；维利西呱；可溶性生长刺激表达基因2蛋白；血清半乳糖凝集素3；不良心血管事件

慢性心力衰竭作为多种心血管疾病进展的终末阶段，当前临床治疗的核心策略主要围绕延缓心肌重构、降低病死率、遏制疾病进展以及减少再住院率展开^[1]。在慢性心力衰竭的药物治疗方面，现有方案多聚焦于神经激素调节与代谢炎症机制，然而在实际应用中常伴随低血压、电解质紊乱、肾功能损伤等问题，且部分患者存在安全性与耐受性不足，导致治疗延迟或剂量被迫下调^[2]。近年来研究发现，一氧化氮-可溶性鸟苷酸环化酶-环磷酸鸟苷信号通路广泛参与多种生理及病理过程，该通路的损伤可诱发内皮功能障碍、心肌功能异常及血管功能紊乱^[3]。维利西呱作为新型可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂，直接与可溶性鸟苷酸环化酶亚基结合，激活可溶性鸟苷酸环化酶，稳定NO与可溶性鸟苷酸环化酶的结合位点，协同促进环磷酸鸟苷生成，有效修复受损的信号通路，改善心力衰竭患者的心功能^[4]。目的是探索维利西呱对慢性心力衰竭sST2、Gal-3水平及主要不良心血管事件的影响，研究纳入2022年1月至2025年1月我院收治的48例慢性心力衰竭患者进行分析。

1.资料和方法

1.1 基线资料

纳入2022年1月至2025年1月我院收治的48例慢性心力衰竭患者，按照随机数字表法划分为对照组、观察组，每组24例。对照组女14例、男10例；年龄48岁至79岁，均值（61.05±6.52）岁；NYHA分级：6例IV级、11例III级、7例II级。观察组女12例、男12例；年龄45岁至80岁，均值（61.23±6.44）岁；NYHA分级：5例IV级、11例III级、8例II级。两组资料对比，（P＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：临床资料完整；疾病稳定。排除标准：对于研究药物不耐受者；近期接受手术治疗者；合并恶性肿瘤的患者；对研究药物过敏或不耐受者。

1.3 方法

对照组（常规治疗）：为患者提供传统抗心衰治疗，给予患者醛固醇受体阻滞剂治疗、利尿剂、β受体阻滞剂治疗等。

观察组（在常规治疗基础上提供维利西呱治疗）：维利西呱（德国Bayer AG，国药准字HJ20170360，2.5mg*84片）采用口服治疗，初始剂量为每天1次，每次2.5mg；结合患者的具体情况按医嘱调整用药剂量，每天的最大剂量控制在10mg以内。

治疗4周为1个疗程，共连续治疗3个疗程。

1.4 观察指标

比较两组的心功能指标（左心室射血分数、每搏输岀量、每分钟输血量）、sST2、Gal-3、不良心血管事件发生率（包括低血压、晕厥、心动过缓、心悸）。

1.5 统计学处理

使用SPSS 26.0统计学软件处理数据，应用（）表示计量资料（左心室射血分数、每搏输岀量、每分钟输血量、sST2、Gal-3水平），差异运用t检验。使用（%）表示计数资料（不良心血管事件发生率），差异运用卡方检验。（P＜0.05）具有统计学意义。

2.结果

2.1 比较心功能指标

如表1，两组治疗前左心室射血分数、每搏输岀量、每分钟输血量对比，（P＞0.05）。治疗后两组指标均升高，高于同组治疗前，（P＜0.05）。观察组治疗后左心室射血分数、每搏输岀量、每分钟输血量均高于对照组，（P＜0.05）。

表1 比较心功能指标 {}

组别	左心室射血分数（%）		每搏输岀量（ml）		每分钟输血量（L）
	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
观察组（n=24）	34.63±1.56	59.52±3.87a	33.69±6.89	60.21±11.65a	3.36±0.55	4.13±0.42a
对照组（n=24）	34.58±1.77	51.46±4.28a	33.72±6.84	48.93±12.05a	3.38±0.59	3.82±0.55a
t值	0.1038	6.8430	0.0151	3.2970	0.1214	2.1945
P值	0.9178	＜0.0001	0.9880	0.0019	0.9038	0.0333

注：与同组治疗前比较，^aP＜0.05

2.2 比较sST2、Gal-3水平

如表2，两组治疗前sST2、Gal-3水平对比，（P＞0.05）。治疗后两组指标均降低，低于同组治疗前，（P＜0.05）。观察组治疗后sST2、Gal-3水平低于对照组，（P＜0.05）。

表2 比较sST2、Gal-3水平 {}

组别	sST2（ng/mL）		Gal-3（ng/L）
	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
观察组（n=24）	37.89±5.52	14.05±3.52a	42.63±10.85	16.33±3.56a
对照组（n=24）	38.01±5.39	22.91±3.55a	42.55±10.75	27.52±7.12a
t值	0.0761	8.6822	0.0256	6.8865
P值	0.9396	＜0.0001	0.9796	＜0.0001

注：与同组治疗前比较，^aP＜0.05

2.3 比较不良心血管事件发生率

见表3，观察组不良心血管事件发生率（低血压、晕厥、心动过缓、心悸）低于对照组，（P＜0.05）。

表3 比较不良心血管事件发生率 {n（％）}

组别	例数（n）	低血压	晕厥	心动过缓	心悸	不良心血管事件发生率
观察组	24	1（4.17）	1（4.17）	1（4.17）	1（4.17）	4（16.67）
对照组	24	1（4.17）	0（0.00）	0（0.00）	1（4.17）	2（8.33）
X2值	–	–	–	–	–	0.7619
P值	–	–	–	–	–	0.3827

3.讨论

根据结果数据可知，观察组治疗后左心室射血分数、每搏输岀量、每分钟输血量均高于对照组，（P＜0.05）。经分析，维利西呱是可溶性鸟苷酸环化酶激动剂。在心衰状态下，一氧化氮生物利用度下降，导致溶性鸟苷酸环化酶活性不足，环磷酸鸟苷生成减少^[5]。维利西呱可直接激溶性鸟苷酸环化酶，并增强其对低水平一氧化氮的敏感性，增加环磷酸鸟苷的生成。环磷酸鸟苷升高可松弛血管平滑肌，降低外周血管阻力，使心室射血阻力减小，从而增加每搏输出量和心输出量。与常规治疗的协同作用，对照组使用的β受体阻滞剂、利尿剂、醛固酮受体拮抗剂主要改善神经内分泌过度激活和容量负荷，但对一氧化氮-可溶性鸟苷酸环化酶-环磷酸鸟苷通路直接作用有限^[6]。患者使用维利西呱后，可以从不同途径进一步优化血流动力学，从而获得更显著的心功能改善效果。

根据研究结果可知，观察组治疗后sST2、Gal-3水平低于对照组，（P＜0.05）。经分析，sST2和Gal-3是心衰进展和纤维化的重要生物标志物。观察组两者显著降低，提示维利西呱不仅改善血流动力学，还能从分子层面抑制心肌纤维化和炎症反应，延缓或逆转心室重构^[7]。sST2是心肌细胞受到机械牵张和纤维化时释放的标志物，反映心室重构和不良预后。维利西呱通过增加环磷酸鸟苷，直接抑制心肌细胞肥大和成纤维细胞活化，减少心肌牵张和细胞外基质沉积，从而下调sST2表达。Gal-3由活化的巨噬细胞和成纤维细胞分泌，介导炎症反应、成纤维细胞增殖和胶原沉积。而环磷酸鸟苷具有抗炎作用，可抑制NF-κB等炎症通路，减少Gal-3的生成和释放。

从结果数据可知，观察组不良心血管事件发生率（低血压、晕厥、心动过缓、心悸）低于对照组，（P＜0.05）。经分析，观察组心输出量增加、心室重构延缓，使整体心功能状态更稳定，减少因心衰失代偿导致的晕厥、心悸等事件。维利西呱本身无负性变时作用^[8]。观察组虽然同时使用β受体阻滞剂，但心功能改善后，部分患者可能耐受更好，反而减少因心输出量不足导致的代偿性心动过速或严重心动过缓。此外，维利西呱通过抗纤维化、改善心肌灌注，降低了心律失常的触发基质，减少心悸等症状。

综上所述，慢性心力衰竭患者应用维利西呱治疗的效果好，可以有效改善心功能，抑制心室重构，改善sST2、Gal-3水平。

参考文献：

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