同型半胱氨酸和胱抑素C在糖尿病/高血压肾病早期筛查中的应用研究

罗晓慧 陈发鸿 黎虹妤

赣州市赣县区人民医院检验科 江西赣县 341100

【摘要】目的 糖尿病/高血压肾病早期筛查中，评估同型半胱氨酸（Hcy）与胱抑素C（CysC）联合检测的价值。方法 本研究采用病例对照设计，于2025年2月—2026年4月纳入糖尿病/高血压肾病患者与非肾病对照各50例。通过检测两组血清Hcy、CysC水平，经Logistic回归建立两指标联合模型并以列线图呈现，受试者工作特征（ROC）曲线评估诊断价值。结果 观察组Hcy、CysC均显著升高（P<0.001），二者均为独立危险因素（Hcy:OR=1.422；CysC:OR=1.618/0.1mg·L⁻¹，P<0.05）。Hcy、CysC及联合诊断AUC依次为0.852、0.880、0.925，联合敏感度82.0%、特异度92.0%，优于单指标（P<0.05），列线图校准良好（χ²=1.193，P=0.755）。结论 Hcy联合CysC检测能有效提高糖尿病/高血压肾病早期识别能力，所构建的列线图模型校准良好、操作便捷，具有临床推广价值。

【关键词】 糖尿病肾病；Hcy；高血压肾病；CysC；联合诊断；列线图

作为糖尿病最常见的慢性微血管并发症之一，糖尿病肾病危害严重，且位居终末期肾病病因首位，其患病率及致死率均居高不下^[1]。该病起病隐匿，传统肾功能指标及尿微量白蛋白检测往往滞后于肾脏实际损害，约三分之二患者在微量白蛋白尿出现前已有肾功能减退，错失早期干预时机^[2]。高血压肾病是终末期肾病的第二大病因，常见于高血压病程较长者，早期症状不典型，仅表现夜尿增多、轻度蛋白尿，若未及时干预可进展为尿毒症^[3]。近年来，多种新型血清及尿液生物学标志物被用于肾损伤的早期识别，然而各指标单独使用时，敏感性和特异性均不理想^[4]。同型半胱氨酸（Hcy）与胱抑素C（CysC）分别从血管内皮损伤与肾小球滤过功能层面反映肾损伤，且检测简便、成本较低。基于此，本研究通过检测糖尿病/高血压肾病患者血清Hcy、CysC水平，对联合筛查效能进行评价，同时构建列线图预测模型，以辅助临床早期识别。

1资料与方法

1.1 一般资料

纳入2025年2月至2026年4月本院收治的糖尿病/高血压肾病患者50例为观察组（糖尿病肾病30例、高血压肾病20例），年龄42~78岁，平均（61.35±9.42）岁，男28例、女22例；同期单纯糖尿病/高血压患者50例为对照组，年龄40~76岁，平均（59.68±9.15）岁，男26例、女24例。两组均衡可比（P>0.05）。研究经医院伦理委员会批准。

纳入标准：（1）确诊糖尿病肾病或高血压肾病，处于微量白蛋白尿期或更早；（2）糖尿病或高血压病史≥5年；（3）资料完整；（4）知情同意。

排除标准：（1）泌尿系感染、梗阻性肾病等其他肾脏疾病；（2）肿瘤、免疫系统等疾病；（3）近1个月肾毒性药物或免疫抑制剂使用史；（4）妊娠或哺乳期。

1.2方法

1.2.1检测方法

入院次晨采空腹静脉血5 mL（EDTA抗凝管+干燥管各1支），离心取上清，-80 ℃冻存。循环酶法测Hcy，免疫比浊法测CysC，按试剂盒操作，批内/批间CV<10%。

1.2.2 观察指标

（1）对比两组血清Hcy、CysC水平差异；（2）纳入Hcy、CysC构建多因素Logistic回归联合模型；（3）绘制列线图并以Hosmer-Lemeshow检验评估校准度；（4）绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析单项及联合诊断效能。

1.2.3 统计学方法

SPSS 26.0处理数据。计量资料以（±s）表示，行t检验；计数资料以[n（%）]表示，行χ²检验。Logistic回归筛选独立影响因素，计算OR及95%CI。构建Hcy+CysC列线图，校准曲线及Hosmer-Lemeshow检验评估拟合度。ROC曲线计算曲线下面积（AUC）、敏感度、特异度及截断值，Z检验比较AUC。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组实验室指标比较

与对照组比，Hcy、CysC观察组均更高（P<0.05），见表1。

表1 两组实验室指标比较（±s）

组别	例数	Hcy（μmol/L）	CysC（mg/L）
观察组	50	15.89±3.90	1.38±0.37
对照组	50	10.73±2.84	0.86±0.23
t值	—	7.495	8.349
P值	—	＜0.001	＜0.001

2.2多因素Logistic回归分析

以是否发生肾病为因变量，Hcy与CysC均为糖尿病/高血压肾病独立危险因素，见表2。

表2 多因素Logistic回归分析

变量	β值	SE	Wald χ²	OR（95% CI）	P值
Hcy	0.352	0.101	12.112	1.422（1.166~1.734）	0.001
CysC（每0.1 mg/L）	0.481	0.122	15.486	1.618（1.273~2.056）	＜0.001

2.3 联合预测列线图构建与校准度评价

基于回归结果构建Hcy与CysC联合预测列线图（图1）。校准曲线显示模型拟合良好（χ²=1.193，P=0.755），无明显校准偏离（图2）。

图1 列线图

图2 校准曲线

2.4 ROC曲线分析

Hcy、CysC单独及联合诊断AUC分别为0.852、0.880及0.925，联合优于单一指标（P<0.05），见表3、图3。

表3 ROC曲线分析

指标	AUC	95%CI	截断值	敏感度（%）	特异度（%）
Hcy	0.852	0.772~0.932	13.62 μmol/L	74.0	86.0
CysC	0.880	0.797~0.963	1.24 mg/L	66.0	98.0
Hcy+CysC联合诊断	0.925	0.858~0.992	—	82.0	92.0

图3 ROC曲线

3讨论

糖尿病与高血压均是慢性肾脏病的重要病因，两类疾病所致肾损害早期多无典型临床表现，待常规肾功能指标出现异常时，往往已错过最佳干预时机，故探寻灵敏、便捷的早期筛查指标具有重要临床价值。Hcy是蛋氨酸代谢的中间产物，其蓄积可促进活性氧生成、加重氧化应激、损伤血管内皮功能，并刺激系膜细胞增殖与细胞外基质沉积，加速肾小球硬化及间质纤维化进程^[5]。肾小球滤过率下降可致Hcy在糖尿病状态下浓度逐步上升，其水平与肾功能损伤程度相平行^[6]。CysC浓度可精准反映肾小球滤过状态，灵敏度高，且作为一种低分子量蛋白质，相较于其他标志物，该指标血浓度受肌肉量、年龄及饮食等个体差异影响更小，还可敏锐识别肾小球滤过率的轻微下降，优于血肌酐^[7]。已有研究证实，Hcy联合CysC检测对高血压早期肾损害的阳性检出率及诊断准确率均显著优于血肌酐等传统指标，提示该组合在肾损伤早期识别中具有独特优势^[8-9]。另有研究显示，CysC联合其他指标检测早期糖尿病肾病的Kappa一致性达0.710，联合检测的灵敏度与准确度均优于单一指标，支持CysC作为早期肾损伤筛查的核心指标^[10]。两者分别从血管内皮损伤与肾小球滤过功能两个维度形成互补，共同为糖尿病/高血压肾病的早期识别提供了可靠的实验室依据。

本研究结果显示，血清Hcy、CysC水平观察组均更高，且二者均为肾病发生的独立影响因素；Hcy联合CysC诊断的AUC达0.925，明显优于单一检测，且与既往在糖尿病肾病及高血压肾病人群中报道的联合诊断效能提升趋势一致^[11-12]。其机制可能在于：Hcy反映内皮损伤与血管病变程度，CysC反映肾小球滤过功能状态，二者分别从血管病理与功能损害两个维度互补，克服了单一指标信息局限。在此基础上，本研究仅以Hcy、CysC两项指标构建联合预测列线图，校准曲线贴近理想曲线，Hosmer‑Lemeshow检验无显著失拟，提示模型预测结果稳定可靠。该列线图可将抽象回归方程转化为直观、可量化的个体化风险评估工具，操作简便，便于基层医务人员掌握，可为高危人群分层管理提供便利^[13-14]。亚组分析显示，糖尿病肾病与高血压肾病患者的Hcy、CysC水平虽存在一定差异，但联合检测在两组中均保持较高的诊断效能，提示该组合具有跨病因的普适应用价值^[15]。

本研究尚存在一定局限：单中心、且为横断面分析，未能动态观察指标变化与疾病进展的关系；Hcy水平受叶酸、维生素B12摄入及遗传因素干扰，虽已尽量控制混杂因素，仍可能存在残余偏倚；列线图模型亦未进行外部验证，其推广性有待多中心验证。后续将开展前瞻性随访，且结合临床特征与动态指标变化优化模型，并推动其在社区筛查中的推广应用。

综上所述，综上，糖尿病/高血压肾病患者血清Hcy、CysC水平显著升高，二者均为肾病发生的独立影响因素；Hcy联合CysC诊断效能优于各单项指标，基于两指标构建的列线图模型校准度良好、直观简明，可将筛查结果量化为0.05～0.95范围内的个体化风险概率，操作便捷、成本可控，可为糖尿病/高血压肾病的早期筛查与早期干预提供可靠的实验室依据，具备基层推广价值。

参考文献

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基金资助：赣州市指导性科技计划项目（编号：2025ZSFCE0420）

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