新型载万古霉素硫酸钙缓释系统治疗胫骨慢性创伤性骨髓炎的临床研究

陈敏 许小田 陈文彬 王宏生

赣州蓉江新区人民医院外科 江西赣州 341000

【摘要】目的：分析新型载万古霉素硫酸钙（CSC）缓释系统治疗胫骨慢性创伤性骨髓炎的临床疗效及安全性。方法：选取2025年1—12月我院胫骨慢性创伤性骨髓炎68例，随机均分两组各34例。均行病灶清除+外固定架固定，观察组予载万古霉素硫酸钙，对照组予载万古霉素聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）骨水泥。比较组间疗效、炎症指标、视觉模拟法（VAS）评分、美国足踝外科协会（AOFAS）踝-后足评分、感染控制及骨折愈合时间、6个月复发率、二次取出率、不良反应。结果：治疗后，与对照组比，观察组总有效率更高、术后1个月，观察组炎症指标、VAS、AOFAS改善更优、感染控制及愈合时间更短，复发及二次取出率更低（P<0.05）；不良反应组间无显著差异（P>0.05）。结论：载万古霉素硫酸钙缓释系统治疗胫骨慢性创伤性骨髓炎，可提高感染控制率与骨愈合效果，降低复发风险，免于二次手术，安全性良好。

【关键词】 慢性创伤性骨髓炎；硫酸钙；万古霉素；骨水泥；缓释系统；胫骨

胫骨慢性创伤性骨髓炎常继发于开放性骨折或内固定术后感染，病程迁延，可致全身感染、病理性骨折及癌变，严重影响患者生活质量^[1]。流行病学示外伤性骨髓炎发病率高于血源性，胫骨因软组织覆盖薄弱而最常受累^[2]。该病治疗以彻底清创、充分引流、稳定固定、消灭无效腔、软组织覆盖及抗感染为原则，其中彻底清除感染坏死骨组织至关重要^[3-4]。局部抗生素缓释系统能维持病灶高药物浓度并降低全身不良反应，已广泛用于临床^[5]。可降解抗生素载体在该领域应用渐受重视^[6]。基于上述背景，本研究通过前瞻性随机对照试验，比较新型载万古霉素硫酸钙缓释系统与载万古霉素PMMA骨水泥联合病灶清除治疗胫骨慢性创伤性骨髓炎的疗效及安全性，以期为临床决策提供依据。

1 资料与方法

• 1. 
     一般资料
     

纳入2025年1—12月我院胫骨慢性创伤性骨髓炎68例，随机均分两组各34例。纳入标准：①病程≥3个月，诊断为慢性创伤性骨髓炎；②病灶位于胫骨；③细菌培养或病理证实感染；④18~65岁；⑤知情同意。排除标准：①重要脏器功能不全；②糖尿病足或血源性骨髓炎；③需皮瓣修复的软组织缺损；④万古霉素过敏；⑤肿瘤、自身免疫病或严重感染；⑥近1个月局部抗生素使用史；⑦妊娠或哺乳期。获医院伦理委员会批准。

观察组男22例、女12例，年龄（42.35±10.28）岁，病程（8.65±3.42）个月，骨缺损（6.85±1.52）cm，CRP（68.42±15.36）mg/L、ESR（52.18±10.24）mm/h、WBC（11.85±2.46）×10⁹/L；对照组男24例、女10例，年龄（43.18±9.76）岁，病程（9.12±3.18）个月，骨缺损（7.03±1.48）cm，CRP（65.78±14.92）mg/L、ESR（54.36±11.15）mm/h、WBC（12.14±2.38）×10⁹/L。两组基线可比（P>0.05）。

• 1. 
     方法
     

两组术前按药敏结果予敏感抗生素治疗1~2周，炎症控制后手术。同一组医师操作。仰卧位，麻醉后原切口或窦道周围纵行切口，显露后彻底清除感染坏死组织（含窦道、死骨、炎性肉芽），过氧化氢、碘伏、生理盐水冲洗。术中病灶组织送培养及病理，据骨缺损选外固定架。观察组以载万古霉素硫酸钙（133.3 mg/g）填充，对照组以载万古霉素PMMA骨水泥（100 mg/g）填充。逐层缝合并留置引流。术后继续敏感抗生素2~4周，定期换药及X线复查。

• 1. 
     观察指标
     

① 疗效：术后6个月评定，显效（红肿热痛消失，窦道闭合，X线骨破坏消失、密度正常）；有效（症状改善，窦道闭合或分泌物减少，骨破坏缩小）；无效（无改善或加重，需再次手术）。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

② 炎症指标：术前、术后1周、1个月采血测CRP、ESR、WBC。

③ 疼痛：术前、术后1周、1个月VAS评分（0~10分）。

④ 功能：术前、术后1个月、6个月AOFAS评分（100分）。

⑤ 感染控制时间：炎症指标连续2次正常且切口无渗出。

⑥ 骨愈合时间：X线示骨痂通过、髓腔再通、可承受正常应力。

⑦ 复发：随访6个月，原部位红肿、流脓、窦道或新骨破坏。

⑧ 二次取出率：材料相关原因需再次手术取出的比率。

⑨ 不良反应：记录切口感染、肝肾功能异常、恶心呕吐、低钾血症等。

1.4 统计学分析

SPSS 26.0分析。计量资料（±s），组间t检验、组内配对t检验；计数资料例（%），组间χ²检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

术后6个月，观察组总有效率更高（P<0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

组别	例数	显效	有效	无效	总有效率
观察组	34	18（52.94）	13（38.24）	3（8.82）	31（91.18）
对照组	34	12（35.29）	13（38.24）	9（26.47）	25（73.53）
χ²值	—	—	—	—	3.972
P值	—	—	—	—	0.046

2.2 两组炎症指标比较

术前炎症指标组间基线可比（P>0.05）。术后1周及1个月，两组各指标均较术前下降，观察组更低（P<0.05）。见表2。

表2 两组炎症指标比较（±s）

指标	时间	观察组（n=34）	对照组（n=34）	t值	P值
CRP（mg/L）	术前	68.42±15.36	65.78±14.92	0.721	0.474
	术后1周	28.56±8.42*	38.65±9.18*	4.732	0.000
	术后1个月	8.15±2.36*	14.28±3.65*	8.152	0.000
ESR（mm/h）	术前	52.18±10.24	54.36±11.15	0.841	0.403
	术后1周	22.36±6.18*	31.42±7.25*	5.612	0.000
	术后1个月	10.25±3.12*	16.85±4.36*	7.128	0.000
WBC（×10⁹/L）	术前	11.85±2.46	12.14±2.38	0.495	0.622
	术后1周	7.82±1.56*	9.45±1.82*	3.982	0.000
	术后1个月	5.68±1.12*	7.25±1.38*	5.142	0.000

注：与本组术前比较，P*＜0.05。

2.3 两组VAS评分比较

术前两组VAS可比（P>0.05）。术后1周、1个月均下降，且观察组更低（P<0.05）。见表3。

表3 两组VAS评分比较（±s，分）

组别	例数	术前	术后1周	术后1个月
观察组	34	7.25±1.18	3.42±0.85*	1.15±0.32*
对照组	34	7.18±1.25	4.68±1.02*	2.36±0.58*
t值	—	0.236	5.542	10.352
P值	—	0.814	0.000	0.000

注：与本组术前比较，P*＜0.05。

2.4 两组AOFAS评分比较

术前AOFAS评分组间均衡（P>0.05）；术后1个月及6个月，两组评分均较术前增加，观察组改善更优（P<0.05）。见表4。

表4 两组AOFAS评分比较（±s，分）

组别	例数	术前	术后1个月	术后6个月
观察组	34	42.36±6.58	68.45±7.25*	86.32±5.18*
对照组	34	43.12±6.85	61.28±6.92*	78.65±6.42*
t值	—	0.472	4.182	5.462
P值	—	0.638	0.000	0.000

注：与本组术前比较，P*＜0.05。

2.5 两组感染控制时间、骨折愈合时间比较

观察组感染控制及骨折愈合时间均短于对照组（P<0.05），见表5。

表5 两组感染控制时间、骨折愈合时间比较（±s）

组别	例数	感染控制时间（周）	骨折愈合时间（月）
观察组	34	5.18±1.25	7.45±1.82
对照组	34	7.82±1.68	9.36±2.15
t值	—	7.182	3.952
P值	—	0.000	0.000

2.6 两组复发率、二次手术取出率及不良反应比较

观察组复发率及二次取出率低于对照组（P<0.05），不良反应无组间差异（P>0.05）。见表6。

表6 两组复发率、二次手术取出率及不良反应比较[例（%）]

组别	例数	复发	二次手术取出	不良反应
观察组	34	1（2.94）	0（0.00）	3（8.82）
对照组	34	6（17.65）	7（20.59）	5（14.71）
χ²值	—	3.981	5.397	0.229
P值	—	0.046	0.020	0.632

3 讨论

本研究结果显示，观察组总有效率更高，且在炎症控制、疼痛缓解、功能恢复及骨愈合方面均优于对照组，与陈永宝等^[7]报道一致。硫酸钙缓释系统的优势主要体现在以下方面：①抗菌层面，硫酸钙逐层降解使万古霉素持续释放，6~24 h达峰并维持约6周有效浓度，避免PMMA后期药物浓度骤降导致的感染复燃^[8]；同时降解产生的局部微酸性环境可抑制细菌生物膜形成^[9]。②降解与异物反应层面，硫酸钙完全降解吸收，无需二次手术，避免PMMA作为异物长期存留所致的慢性炎症及疼痛迁延，有利于早期功能锻炼与软组织愈合^[10-11]。③骨愈合层面，硫酸钙具有良好的骨传导性，降解同时为新骨形成提供支架，实现抗感染与骨缺损修复的双重效应^[12]；而PMMA不可降解，长期占据骨缺损空间，其周围纤维包裹可为细菌提供庇护，增加复发风险。此外，观察组无需二次手术取出，亦降低了手术操作所致再次感染概率。

安全性方面，两组术后均未出现严重不良事件，组间可比。硫酸钙具备低免疫原性、可吸收性及良好组织相容性，作为抗生素载体安全有效；而万古霉素局部应用时全身吸收量极少，全身不良反应风险低。本研究中观察组与对照组在切口感染、肝肾功能异常等方面发生率相近，提示新型载万古霉素硫酸钙缓释系统并未增加额外安全风险。

本研究存在一定局限性。随访时间仅6个月，对于硫酸钙完全降解后的远期骨重塑、生物力学性能及长期复发率仍需延长随访时间进一步观察；样本量相对有限，可能影响统计效能。此外，硫酸钙机械强度相对较弱，对于大段骨缺损患者需联合外固定架提供足够力学支撑，临床应用应综合评估骨缺损范围、感染严重程度及软组织条件。

综上所述，新型载万古霉素硫酸钙缓释系统治疗胫骨慢性创伤性骨髓炎可有效提高感染控制率，促进骨愈合与功能恢复，降低复发风险，且无需二次手术取出，安全性良好。临床选择时应综合评估患者骨缺损范围、感染严重程度及软组织条件，制定个体化治疗方案。

参考文献

[1] 俞华军,林程山,马苟平,等.杉树皮夹板预防胫骨慢性创伤性骨髓炎病理性骨折疗效观察[J].浙江中医杂志,2024,59(7):615-616.

[2] 钟文龙,王新卫,杨思敏,等.骨搬移治疗创伤性胫骨慢性骨髓炎并发对合端不愈合的危险因素分析[J].河北医科大学学报,2020,41(5):545-548,553.

[3] 谢肇.对骨感染控制瓶颈问题的思考[J].中华骨科杂志,2018,38(9):519-522.

[4] 邢文钊,彭阿钦,冯文岭,等.超声骨刀开窗清创联合置管冲洗治疗创伤后胫骨慢性骨髓炎疗效观察[J].中国骨与关节损伤杂志,2023,38(12):1306-1310.

[5] 伊力哈木·麦麦提阿卜杜拉,黄晓夏,李璐遥,等.聚合物基抗生素缓释载体治疗慢性骨髓炎[J].中国组织工程研究,2024,28(22):3597-3602.

[6] McNALLY MA, FERGUSON JY, SCARBOROUGH M, et al. Mid-to long-term results of single-stage surgery for patients with chronic osteomyelitis using a bioabsorbable gentamicin-loaded ceramic carrier[J]. Bone Joint J, 2022, 104-B(9): 1095-1100.

[7] 陈永宝,尚运涛,张鹏,等.病灶清除联合一期植入载万古霉素硫酸钙或聚甲基丙烯酸甲酯缓释系统对慢性创伤性骨髓炎疗效比较[J].中国新药与临床杂志,2026,45(5):356-360.

[8] 任远中,王昌耀,姜雅萍,等.关节镜联合万古霉素硫酸钙治疗膝关节感染[J].中国矫形外科杂志,2020,28(17):1543-1547.

[9] 宋洋,贾蓓,刘莎,等.载万古霉素硫酸钙联合负压封闭引流技术和重组人酸性成纤维细胞生长因子治疗开放性骨折的效果分析[J].中华创伤骨科杂志,2026,28(4):360-364.

[10] 王毅军.不同抗生素缓释系统结合一期骨搬移技术治疗胫骨慢性创伤性骨髓炎的近期随访研究[D].新疆医科大学,2020.

[11] 程卫东,王新卫,郭马珑,等.胫骨平台骨折内固定感染万古霉素硫酸钙植入[J].中国矫形外科杂志,2025,33(21):1993-1996.

[12] MORLEY R, ROTHWELL M, STEPHENSON J, et al. Complex foot infection treated with surgical debridement and antibiotic loaded calcium sulfate — a retrospective cohort study of 137 cases[J]. J Foot Ankle Surg, 2022, 61(2): 239-247.

基金资助：赣州市指导性科技计划项目（编号：2025ZSFCE0470）

...